Этруская назва невядомая, магчыма, яна адносіцца да таго Статнеса (ці Статыса), які ў рымскія часы стаў прэфектурай і называўся Статонія.Назоў Pitigliano, з іншага боку, здаецца, паходзіць ад роду Пецыліяў, важнага рымскага роду, які даў назву розным мясцовасцям. Паводле старажытнай легенды, заснаванне горада належыць двум рымлянам: Пеціліёну і Сельяну; Pitigliano паходзіць ад зліцця іх імёнаўНаадварот, назва Маленькі Іерусалім паходзіць ад прысутнасці на працягу стагоддзяў важнай яўрэйскай суполкі.У Пітыльяна, адзіным спадкаемцы «гарадоў-прытулкаў» гэтай мясцовасці, спрыяльныя ўмовы, якія захоўваліся на працягу стагоддзяў, зрабілі магчымым развіццё выключных адносін суіснавання і талерантнасці паміж яўрэйскім і хрысціянскім насельніцтвам, настолькі, што горад быў названы «маленькім Ерусалімам». Незвычайныя адносіны паміж хрысціянамі і габрэямі былі канчаткова замацаваны адзінкавым эпізодам у 1799 г., калі хрысціянскае насельніцтва і большасць абаранялі ізраільцян ад злоўжыванняў антыфранцузскіх вайскоўцаў, якія хацелі разрабаваць гета.Гісторыя300-1000 г. да н.э., вёска бронзавага веку дакументальна пацверджана, але скала Пітыльяна, як і ўся даліна ракі Фіёра, была заселена з неаліту (6-е тысячагоддзе да н.э.), а затым і ў медным веку.8 ст да н.э., паселішча этрускаў, з-за блізкага горада Вейо, дасягае свайго апагею ў шостым стагоддзі, замяняючы размешчаны побач цэнтр Поджо-Буко на Фіёры, якому вярнуўся некропаль і рэшткі храма; каля 500 г. да н ён, верагодна, разбураны Порсэннай, каралём Кіузі.1 ст. да н.э.-II н.э., рымская прысутнасць з фермамі і вёскамі, размешчанымі на галоўных дарогах, паказваецца рознымі будаўнічымі ўмяшаннямі на плато перад скалой Пітыльяна.У 1061 годзе тапонім Pitigliano ўпершыню сустракаецца ў буле Мікалая II да канонікаў Саваны.1188 г., у іншым дакуменце, Піцільяна фігуруе як кастра (умацаваная вёска) ва ўладанні графаў Альдабрандэскі, уладароў усёй Марэмы, якой яна належала неўзабаве пасля 1000 года.1274, Піцільяна - адна з галоўных крэпасцей графства Альдабрандэскі ў войнах з муніцыпалітэтам Арвіета.1313 г. Арсіні праз шлюб бяруць на сябе кіраванне Альдабрандэшы ў графстве Савана; вымушаныя весці працяглую барацьбу з муніцыпалітэтамі спачатку Арвіета, а затым Сіены, пасля заваёвы апошняй амаль усёй Марэмы, уключаючы Совану ў 1410 годзе, Арсіні перанеслі сталіцу графства ў Піцільяна.1466 г., невялікае графства Урсіна набірае моц з прыходам да ўлады Нікало III, капітана ўдачы на службе буйных італьянскіх дзяржаў; пры ім Піцільяна ўзбагаціўся помнікамі эпохі Адраджэння, над якімі працавалі такія мастакі, як Антоніа да Сангалло, Бальдасаре Перуцци, Антон Марыя Лары.У 1604 г. Фердынанда I, вялікі герцаг Тасканы, купляе ўсе ўладанні Арсіні: такім чынам графства Піцільяна заканчваецца; з сярэдзіны стагоддзя стала расці колькасць яўрэяў, якія знайшлі тут надзейны прытулак; у 1643 г. Медычы сарвалі спробу акупацыі папскімі войскамі.У 1843 годзе Піцільяна прымае назву горада з перадачай дыяцэзіі з Саваны і дзякуючы эканамічнаму росту пасля рэформ Асветніцтва.