Етруското име не е известно, може би от Статнес (или Статис), който по римско време става префектура и се нарича Статония.Вместо това изглежда, че името Питиляно произлиза от gens Petilia, важна римска фамилия, дала името си на няколко населени места. Според една древна легенда основаването на града се дължи на двама римляни: Петилио и Селиано; от сливането на имената им се получава ПитиляноОт друга страна, наименованието Малък Йерусалим произлиза от наличието на важна еврейска общност през вековете.В Питиляно, единственият наследник на "градовете убежища" в района, благоприятните условия, запазени през вековете, позволяват да се развият изключителни отношения на съжителство и толерантност между еврейското и християнското население, дотолкова, че градът е наречен "Малкият Йерусалим". Необикновените отношения между християни и евреи се затвърждават окончателно от един изключителен епизод през 1799 г., когато народът и християнското мнозинство защитават израилтяните от издевателствата на антифренските войници, които искат да разграбят гетото.История300-1000 г. пр.н.е. е документирано селище от бронзовата епоха, но скалата Питиляно, както и цялата долина на река Фиора, е била посещавана още през неолита (6 хил. пр.н.е.), а след това и през медната епоха.VIII в. пр. н. е. Етруското селище, благодарение на близкия град Вейо, достига апогея си през VI в., заменяйки близкия център Поджо Буко, разположен на река Фиора, в който са открити некропол и останки от храм; около 500 г. пр. н. е. той вероятно е разрушен от Порсена, крал на Киузи.I в. пр. н. е. - II в. сл. н. е. Римското присъствие със стопанства и села покрай главните пътища е отбелязано с различни постройки на платото срещу скалата Питиляно.1061 г. топонимът Pitigliano се появява за първи път в була, издадена от Николай II на канониците на Сована.През 1188 г. в друг документ Pitigliano се появява като castro (укрепено село) във владение на графовете Aldobrandeschi, господари на цяла Маремма, на които е принадлежало малко след 1000 г.През 1274 г. Pitigliano се появява като една от основните крепости на графство Aldobrandeschi по време на войните с комуната на Орвието.През 1313 г. Орсини наследяват Алдобрандески чрез брак в графство Сована; принудени да водят дълги борби с общините първо на Орвието, а след това на Сиена, след като последните завладяват почти цялата Маремма, включително Сована през 1410 г., Орсини преместват столицата на графството в Питиляно.През 1466 г. малкото графство Питиляно укрепва с идването на власт на Николо III, капитан на богатството в служба на големите италиански държави; с него Питиляно се обогатява с ренесансови паметници, по които работят художници като Антонио да Сангало, Балдасаре Перуци и Антон Мария Лари.През 1604 г. Фердинандо I, велик херцог на Тоскана, купува всички владения на Орсини: така се слага край на графство Питиляно; от средата на века започва да нараства броят на евреите, които намират тук сигурно убежище; през 1643 г. Медичите осуетяват опит за окупация от папски войски.През 1843 г. Питиляно получава титлата град с прехвърлянето на епархията от Сована и благодарение на икономическия растеж, последвал реформите на Просвещението.
