Със своя ренесансов купол базиликата Madonna dell'Umiltà очертава заедно с камбанарията на площад Duomo внушителния силует на град Пистоя. Светилището е основано през 1495 г. върху основите на църквата "С. Мария Фориспорам", която се намирала при портите на първия кръг от стени и била отправна точка за поклонници и пътници.
На 17 юли 1490 г., докато в града бушуват борби, някои вярващи виждат как образът на Дева Мария от Смирението, съхраняван там, се разкъсва. Местните власти решават да почетат това събитие с построяването на грандиозен храм, в който да поставят свещената фреска на чудото. Първоначалният проект е дело на архитекта Джулиано да Сангало и включва създаването на голямо преддверие и осмоъгълна зала с купол. Няколко години по-късно обаче, с прекъсването на управлението на Медичите, Сангало се отдалечава от района и така ръководството на работата е поверено на пистионера Вентура Витони.
Процесът на строителство обаче е много дълъг и се налага да бъде прекъсван на няколко пъти по финансови причини или поради вътрешните промени в града, като например ожесточената борба между фамилиите Панчиатичи и Канчелиери, които си оспорват политическата власт.
Куполът, който така характеризира облика на града, обаче не е дело на Витони, а на Джорджо Вазари. Всъщност великият херцог на Тоскана, Козимо I Медичи, го моли да завърши работата, когато Витони умира през 1522 г. За да реализира големия покрив на купола, който днес е третият по големина в Италия, Вазари явно се вдъхновява от флорентинската и брунелеската "Света Мария дел Фиоре".
