Някои смятат, че името на града произлиза от етруската дума "spur", която означава град. Повечето обаче го свързват с гръцкото "spao lithos" - разцепен камък. Всъщност хълмът С. Елиас изглежда точно като част от Монтелуко, разцепен.Съществуват следи, които показват, че Сполето е бил обитаван от праисторически времена, поне от VII в. пр. н. е., от умбрийците. Открити са и гробници, датиращи от желязната епоха.Циклопските стени, датиращи от V-IV в. пр. н. е., говорят за укрепен град, издигнат на стратегическо място, където свършва умбрийската долина.Сполетий става римска колония през 241 г. пр.н.е. и с течение на времето остава лоялен към Рим. По време на Пуническите войни той защитава столицата, като отблъсква Ханибал след победата му при езерото Тразимено (217 г. пр. Хр.).След падането на Западната римска империя (476 г. сл. Хр.) Сполетий започва най-бляскавия период от своята история, който продължава 600 години.В началото на 500 г. градът е възстановен, а блатата в долината в подножието му са пресушени.През 545 г. той е завладян от Тотила, крал на остготите, но девет години по-късно е отвоюван и възстановен от Нарсес, който възстановява и част от стените.През 571 г. с първия херцог Фаралдо Сполето става столица на лонгобардското херцогство Сполето, което заедно с херцогство Беневенто образува Лангобардия минор. Всяка карта от ранното и късното Средновековие показва името на Сполето, въпреки че границите на херцогството през този дълъг период са се променяли, разширявали и оттеглялиКогато лангобардите падат (774 г.), херцогството преминава към франките. Когато империята на Каролингите се разпада, херцозите на Сполето, Гуидо III и синът му Ламберт, стават крале на Италия и императори на Свещената римска империя.През 1155 г. Сполето, "градът на стоте кули", е нападнат от Фридрих Барбароса, който се отказва от плячкосването срещу откуп. Сполетонците го плащат, като отиват като делегация на днешния площад Пиаца д'Арми, мястото на вражеския лагер. Но според легендата монетата била подправена, поради което Барбароса нападнал и разрушил града. По-късно делегациите постигнали споразумение и Барбароса в знак на мир подарил на града иконата на Мадоната, която и до днес се съхранява в катедралата.Сполето е сцена на борби между гвелфите и гибелините, не по-различно от много други важни градове през късното Средновековие. През 1198 г. папа Инокентий III го обявява за присъединен към държавата на Църквата, така че тази година условно се приема за година на края на херцогството.Когато Авиньонският плен (1309 / 1377 г.) разпада държавата, папа Инокентий VI изпраща в Италия кардинал Егидий Алборноз, който разбира стратегическото значение на мястото. Така от Форли, където се сражава с Орделафи, през 1362 г. той нарежда с писмо построяването на най-внушителния замък във веригата от крепости на Алборноз.Архитектът Матео ди Джованело да Губио, известен като Гатапоне, го завършва само за пет години.По време на Ренесанса в Сполето се редуват периоди на разцвет с периоди на спад. Въпреки това той е бил важно седалище на папската държава: не по-малко от двама папи - Урбан VIII и Пий IX - са били архиепископи на Сполето.По време на френската окупация Сполето е столица на департамента Клитуно, а след това и на департамента Тразимено.От реставрацията (1814 г.) е седалище на папска делегация.На 17 септември 1860 г., три дни преди пробива на Порта Пиа, пиемонтският генерал Филипо Бриньоне влиза в Сполето, завладявайки града за новороденото Кралство Италия.Новата италианска държава обаче предпочита Перуджа за столица на провинцията, която включва и територията на Сполето.
