Университетът в Саламанка се превръща в един от най-важните центрове на обучение в Европа през Средновековието. Тя признава системата на Коперник (концепцията, че слънцето е център на Вселената) по време, когато Църквата все още счита тази идея за ерес. Мигел де Сервантес, най-известният испански писател и автор на романа Дон Кихот, е бил студент в университета. Сградите на Ескуелас Майорес, построени между 1415 и 1433 г., представляват същинския университет. Проектиран около централния двор на вътрешния двор, най-интересната особеност на тези сгради е сложно украсената фасада. Първоначалната сграда е сравнително чиста. През 1534 г.Той е подобрен с пищното си изобилие от Платерески орнаменти и е ненадминат шедьовър на този фантастичен архитектурен стил. Над двете входни врати са фино издълбани панели, разделени от пиластри, а в центъра на първото ниво е медальон с изображения на Католическите монарси. По-нагоре са гербът на Карл пети, ограден от двуглавия царски орел и орела на Свети Йоан; над него е папата, заобиколен от кардинали, с фигури на Венера, Приам и Бакхус отдясно и Херкулес, Юнона и Юпитер отляво. Потърсете фигурата, за която се смята, че носи късмет, малка жаба в десния пиластър над изображението на череп.
