Церковь Сант-Ансано была полностью перестроена в конце 1700-х годов миланским архитектором Антонио Дотти. Интерьер имеет уникальный Неф и сохраняет интересные произведения искусства, среди которых фреска Джованни ди Пьетро называется "Lo Spagna" представляющий Мадонна с младенцем и двумя святыми, сохранившийся фрагмент живописного убранства "Капелла Ломбарди", и холст с мученичеством Sant'Ansano, выполненный художником 17-го века Арчита Риччи да Урбино, расположенный на главном алтаре. Из церкви можно получить доступ к нижнему склепу Святого Исаака, сирийского монаха, прибывшего в Сполето в первой половине VI века и первого представителя отшельнического явления на Монтелуко. В раннехристианские времена церковь была построена в структурах предыдущего римского храма, и только позже она стала криптой новой церкви, построенной над ней из-за повышения уровня улицы. Это три корабля, покрытые круизными сводами и разделенные голыми колоннами с верхнедевскими капителями, датируемыми VIII-IX веками. Склеп также украшен интересными фресками, датированными XI-XII веками, которые были перенесены на место в 1971 году после предыдущего отряда и реставрации.
