הגעתו בפיאצה סנטו ספיריטו העין יכולה ליפול רק על בזיליקת סנטו ספיריטו הנפלאה. ב-1444 נבנתה על פרויקט של פיליפו ברונלסקי, יצירת המופת האחרונה של האדריכל המפורסם, שהחל לעבוד ב-1444. עם מותו, הפרויקט עבר לידיהם של אנטוניו מנטי, ג 'ובאני דה גאיול וסלבי ד' אנדרה, אשר סיים אותו בסוף המאה ה-15. חזית הבזיליקה מעולם לא הייתה גמורה ומציגה שורה אלגנטית, אך נטולת קישוטים לחלוטין. עם זאת, הפשטות של החזית לא צריכה להטעות: פנים הכנסייה מכילה יצירות אמנות בולטות של אמנים כמו פיליפינו ליפי, ברנרדו רוסלינו, מאסו די בנקו וצלב עץ המיוחס למיכלאנג ' לו בונרוטי הצעיר. בצד שמאל של הבזיליקה נמצא המוזיאון של היסודות הרומאיים, שם ממוקם נשיא סנטו ספיריטו (Santo Spirito) היפה של אנדריאה אורקאניה. המצודה ממוקמת בחדר האוכל של המנזר אוגוסטיאני העתיק שלא היה מעורב בפרויקט של ברונלסקי ולכן שמר על הקסם הגותי המאוחר שלו. החדר העליון הוצג מחדש על ידי אנדריאה אורקאניה שציירה צליבה גדולה עם מרי והנשים האדוקות מעל הסעודה האחרונה. למרבה הצער לאורך מאות השנים פרסקוים נהרסו ללא תקנה והיום הם נראים רק באופן חלקי. קרא עוד על מפלס ספיריטו הקדוש במאמר הזה.
