הקתדרלה המשותפת של סן ג'ובאני אוונג'ליסטה היא הכנסייה החשובה ביותר בעיר והבניין שממנו מתחילה האגדה על מקורו של סנספולקרו.הבנייה הראשונה של קתדרלת סנספולקרו מתוארכת למחצית הראשונה של המאה ה-11, המוקדשת לארבעת האוונגליסטים ולקבר הקדוש: על פי המסורת, למעשה, שרידי קבר ישו הועברו למקום הזה מהקודש. נחתה על ידי שני עולי רגל, אגידיו וארקנום.במקביל, המנזר נוסד גם בהוראת הקיסר הנרי השני, לאחר מכן הורחב בשנת 1100 ואוכלס על ידי הנזירים הקמלדולזים מאמצע המאה ה-12.ב-1520, בהוראת האפיפיור ליאו העשירי, נוצרה מחוז סנספולקרו, שהפרידה בינה לבין זו של Città di Castello; המנזר הפך אז לקתדרלה של המקום והוקדש לסן ג'ובאני אוונגליסטה, הקדוש הפטרון של העיר. מאז 1986, הכנסייה הפכה לקו-קתדרלה של הדיוקסיה החדשה אליה היא שייכת יחד עם הערים ארצו וקורטונה.לכנסייה יש את תוכנית הבזיליקה מהמאה הארבע-עשרה עם שלוש ספינות; הספינה המרכזית מכוסה בתקרה מסובכת (תוצאה של שיקום השנים 1943-1934), בעוד שבספינות הצדדיות יש קמרונות צולבים. בנוסף למזבח הראשי ישנם שישה מזבחות נוספים, ארבעה מהם ממוקמים במעברים הצדדיים, אחד בתוך קפלת הפנים הקדושה, והאחרון בתחתית המעבר הימני.בתוך הקתדרלה שמורות יצירות יקרות ערך של אמנים מקומיים, כולל צלב הפנים הקדושות מתקופת קרל הגדול, הפוליפטיקון של תחיית המתים, משכן הטרקוטה מאת אנדריאה דלה רוביה, עליית ישו על ידי פרוג'ינו וכו'...
