أحد أكثر المتاحف شهرة في المدينة المستعمرة هو أيضًا أكثر المتاحف إثارة للإعجاب في الهندسة المعمارية. تم الانتهاء من هذا القصر المصمم على الطراز القوطي وعصر النهضة حوالي عام 1512 ، وكان في يوم من الأيام منزل دييغو كولومبوس ، نجل كريستوفر كولومبوس ، وزوجته ماريا دي توليدو ، ابنة أخت الملك فرديناند ملك إسبانيا. مع إطلالات على ساحة Plaza de España من جانب ، ونهر Ozama من الجانب الآخر ، فهو أقدم سكن ملكي في الأمريكتين ، وأول قصر محصن ، تم تحويله إلى متحف يعرض أثاث القرن السادس عشر ، والفن ، والآلات الموسيقية ، و أسلحة. تؤدي السلالم المتعرجة إلى غرف نوم الزوجين المحفوظة جيدًا ، وإلى قاعة الاستقبال الفخمة المضاءة بالثريا الكريستالية حيث تم استضافة الأحداث للأرستقراطية الإسبانية.
