કોલોનિયલ સિટીમાં સૌથી વધુ લોકપ્રિય મ્યુઝિયમો પૈકીનું એક પણ સ્થાપત્યમાં સૌથી પ્રભાવશાળી છે. 1512 ની આસપાસ પૂર્ણ થયેલો, આ ગોથિક અને પુનરુજ્જીવન શૈલીનો મહેલ એક સમયે ક્રિસ્ટોફર કોલંબસના પુત્ર ડિએગો કોલંબસ અને સ્પેનના રાજા ફર્ડિનાન્ડની ભત્રીજી મારિયા ડી ટોલેડોનું ઘર હતું. એક તરફ પ્લાઝા ડી એસ્પેના અને બીજી તરફ ઓઝામા નદીના નજારાઓ સાથે, તે અમેરિકાનું સૌથી જૂનું વાઇસ શાહી નિવાસસ્થાન છે, અને પ્રથમ કિલ્લેબંધીવાળા મહેલ, 16મી સદીના ફર્નિચર, કલા, સંગીતનાં સાધનો અને સંગીતનાં સાધનોનું પ્રદર્શન કરતા સંગ્રહાલયમાં ફેરવાઈ ગયું છે. શસ્ત્રો વાઇન્ડિંગ સીડીઓ દંપતીના સારી રીતે સચવાયેલા બેડરૂમ તરફ અને ભવ્ય ક્રિસ્ટલ ઝુમ્મરથી પ્રકાશિત રિસેપ્શન હોલ તરફ દોરી જાય છે જ્યાં સ્પેનિશ કુલીન વર્ગ માટે કાર્યક્રમોનું આયોજન કરવામાં આવ્યું હતું.
