ქალაქის სახელწოდების წარმოშობას ზოგიერთი ეტრუსკული სიტყვა „სპურ“-დან იღებს, რაც ქალაქს ნიშნავს. მაგრამ უმეტესობა მას მიაწერს ბერძნულ "სპაო ლითოსს", გაყოფილ ქვას. სინამდვილეში, Colle S. Elia ჰგავს Monteluco-ს გაყოფილ ნაწილს.არსებობს კვალი, რომელიც აჩვენებს, რომ სპოლეტო დასახლებული იყო პრეისტორიული დროიდან, სულ მცირე, ძვ.წ VII საუკუნიდან, უმბრიელი ხალხით. ასევე ნაპოვნია რკინის ხანით დათარიღებული საფლავები.ციკლოპური კედლები, რომლებიც თარიღდება ძვ.„სპოლეტიუმი“ რომის კოლონიად იქცა ჩვენს წელთაღრიცხვამდე 241 წელს და დროთა განმავლობაში რომის ერთგული დარჩა. პუნიკური ომების დროს ის იცავდა დედაქალაქს ჰანიბალის უარყოფით ტრასიმენოს ტბაზე გამარჯვების შემდეგ (ძვ. წ. 217 წ.).დასავლეთ რომის იმპერიის დაცემის შემდეგ (ახ. წ. 476 წ.) სპოლეტიუმმა დაიწყო თავისი ისტორიის უდიდესი ბრწყინვალების პერიოდი, რომელიც გაგრძელდა 600 წელი.1500-იანი წლების დასაწყისში ქალაქი აღადგინეს და მის ფეხებთან მდებარე ხეობის ჭაობები აღადგინეს.545 წელს იგი დაიპყრო ოსტროგოთების მეფემ ტოტილამ, მაგრამ ცხრა წლის შემდეგ იგი ხელახლა დაიპყრო და აღადგინა ნარსეტემ, რომელმაც ასევე უზრუნველყო კედლების ნაწილის აღდგენა.571 წელს, პირველ ჰერცოგთან, ფაროალდოსთან ერთად, სპოლეტო გახდა ლომბარდის საჰერცოგო სპოლეტოს დედაქალაქი, რომელიც შეადგენდა მცირე ლანგობარდიას ბენევენტოს საჰერცოგოსთან ერთად. მაღალი და დაბალი შუა საუკუნეების ნებისმიერი რუკა ატარებს სპოლეტოს სახელს, თუმცა საჰერცოგოს საზღვრები იმ ხანგრძლივ პერიოდში შეიცვალა, გაფართოვდა და დაიწია.როდესაც ლონგობარდები დაეცა (774), საჰერცოგო ფრანკებს გადაეცა. როდესაც კაროლინგების იმპერია დაიშალა, სპოლეტოს ჰერცოგები, გვიდო III და მისი ვაჟი ლამბერტი, იტალიის მეფეები და საღვთო რომის იმპერატორები გახდნენ.1155 წელს სპოლეტო "ასი კოშკის ქალაქს" თავს დაესხა ფედერიკო ბარბაროსამ, რომელმაც გამოსასყიდის ფასად უარი თქვა ძარცვაზე. სპოლეტინიმ ეს გადაიხადა იმით, რომ დელეგაცია წავიდა ახლანდელ პიაცა დ'არმიში, მტრის ბანაკის ადგილზე. მაგრამ, ლეგენდის თანახმად, მონეტა ყალბი იყო, ამიტომ ბარბაროსამ შეუტია და გაანადგურა ქალაქი. მოგვიანებით დელეგაციებმა მიაღწიეს შეთანხმებას და ბარბაროსამ, მშვიდობის ნიშნად, ქალაქს გადასცა მადონას ხატი, რომელიც ჯერ კიდევ ტაძარში ინახება.სპოლეტო იყო გელფებსა და გიბელინებს შორის ბრძოლის სცენა, გვიანი შუა საუკუნეების სხვა მნიშვნელოვანი ქალაქებისგან განსხვავებით. პაპმა ინოკენტი III-მ 1198 წელს გამოაცხადა იგი ეკლესიის სახელმწიფოს ანექსიად, ასე რომ, ეს წელი პირობითად ითვლება საჰერცოგოს დასასრულის წლად.როდესაც ავინიონის ტყვეობამ (1309 / 1377) შეაფერხა სახელმწიფო, კარდინალი ეგიდიო ალბორნოზი იტალიაში გაგზავნა პაპმა ინოკენტი VI-მ, რომელსაც ესმოდა ამ ადგილის სტრატეგიული მნიშვნელობა. ასე რომ, ფორლიდან, სადაც ის ორდელაფის წინააღმდეგ უნდა ებრძოლა, 1362 წელს მან წერილობით ბრძანა ალბორნოზის ციხესიმაგრეების სერიაში ყველაზე შთამბეჭდავი ციხის აშენება.არქიტექტორმა მატეო დი ჯოვანელო და გუბიომ, რომელიც ცნობილია როგორც გატაპონე, დაასრულა ის სულ რაღაც 5 წელიწადში.რენესანსის დროს სპოლეტო ენერგიულ პერიოდებს ცვლიდა დაცემის პერიოდებით. თუმცა, მე ვიყავი პაპის სახელმწიფოების მნიშვნელოვანი ადგილი: ორი პაპი, ურბან VIII და პიუს IX, იყვნენ სპოლეტოს არქიეპისკოპოსები.საფრანგეთის ოკუპაციის დროს სპოლეტო იყო კლიტუნოს დეპარტამენტის, შემდეგ კი ტრასიმენოს დეპარტამენტის დედაქალაქი.რესტავრაციიდან (1814 წ.) ის იყო პონტიფიკური დელეგაციის ადგილი.1860 წლის 17 სექტემბერს, პორტა პიას გარღვევამდე სამი დღით ადრე, პიემონტესელი გენერალი ფილიპო ბრინიონე შევიდა სპოლეტოში, დაიპყრო ქალაქი იტალიის ახალი სამეფოდან.ამასთან, იტალიის ახალმა სახელმწიფომ პრივილეგირებულად აიღო პერუჯა, როგორც პროვინციის დედაქალაქი, რომელიც ასევე მოიცავს სპოლეტოს ტერიტორიას.