1224年6月5日(有些资料显示是7月5日),斯瓦比亚皇帝弗雷德里克二世通过一封从锡拉库扎发出的通函(Generalis lictera)下令建立该大学。由于它是在皇帝的授意下创建的,那不勒斯大学绝对被认为是欧洲第一所国家类型的世俗大学(即不是由行会或知识分子或学生协会建立的,而是凭借主权法令建立的)。有两个主要原因促使皇帝建立了这所大学:首先,专门培训Curia regis(王国的统治阶层)的行政和官僚人员,从而培养帮助君主确定国家制度和执行法律的法学家;其次,为他的臣民的文化教育提供便利,避免他们进行无用而昂贵的海外旅行。地点选择在那不勒斯,不仅有文化方面的原因(该城市在这方面有着悠久的传统,与维吉尔的形象有关,在当时的一份文件中明确提到了他),而且还有地理和经济方面的原因(海上贸易、温和的气候和王国内的战略地位在某种程度上是决定性的)。研究会的组织依赖于坎帕尼亚的两位杰出法学家的工作:皮埃尔-德尔-维涅和塔迪奥-达-塞萨。