χτίστηκε το 1175 στη θέση όπου βρισκόταν μέχρι είκοσι χρόνια νωρίτερα η εκκλησία του 8ου αιώνα, η οποία είχε καταστραφεί από τον Φρειδερίκο Μπαρμπαρόσα.Εγκαινιάστηκε από τον Πάπα Ιννοκέντιο Γ' το 1198 και οι εργασίες συνεχίστηκαν μέχρι τα μέσα του 13ου αιώνα. Ενώ η πλατεία μπροστά από τον καθεδρικό ναό υλοποιήθηκε μόλις τον επόμενο αιώνα και εν όψει μιας σειράς κατεδαφίσεων αρχαίων κτιρίων.Η πρόσοψη χωρίζεται σε τρία τμήματα, το κατώτερο χαρακτηρίζεται από μια στοά, που ανεγέρθηκε τον 15ο αιώνα, όπως και το κελί του καμπαναριού που ξεχωρίζει στην αριστερή πλευρά. Το κεντρικό τμήμα χαρακτηρίζεται από ένα κεντρικό ρόδακα και άλλα τέσσερα στις πλευρές, ενώ στο επάνω τμήμα συναντάμε τρεις μεγάλες αψίδες, με την κεντρική να περιέχει ψηφιδωτό που απεικονίζει τον Λυτρωτή ανάμεσα στην Παναγία και τον Άγιο Ιωάννη, ενώ πάνω από αυτήν συναντάμε άλλα τρία ρόδακα.Το εσωτερικό του Duomo είναι πλούσιο σε έργα τέχνης, όπως ο κύκλος των τοιχογραφιών του Filippo Lippi, η Cappella Eroli που είναι τοιχογραφημένη από τον Pinturicchio, καθώς και η επιστολή που υπογράφει ο Άγιος Φραγκίσκος της Ασίζης και η πλάκα που δόθηκε ως σύμβολο ειρήνης από τον Φρειδερίκο Μπαρμπαρόσα στην πόλη του Σπολέτο. Επιπλέον, από το πρεσβυτέριο του καθεδρικού ναού είναι δυνατή η πρόσβαση στην αρχαία κρύπτη του San Primiano, η οποία είναι το μοναδικό εναπομείναν δωμάτιο των παλαιών κτιρίων του καθεδρικού ναού. Στο εσωτερικό της υπάρχουν τοιχογραφίες που απεικονίζουν τις ιστορίες του Αγίου Βενέδικτου και της Αγίας Σχολαστίκας.