Історія костелу Мостової Божої Матері тісно пов'язана з мостом, а точніше з мостами, на яких він збудований.
Будівництво на мосту, відомому як міст Діоклетіана, першої ораторії - спочатку присвяченої Богоматері Мосту, а потім Богоматері Милосердя - за рішенням городян у 1389 році, було необхідним для охорони античної статуї, знайденої в прольотах мосту після землетрусу 1088 року. Традиція, яка не знайшла підтвердження, свідчить, що статуя Мадонни з Немовлям була 8-го століття і візантійської роботи, і що вона була захована в мосту, щоб врятувати його від іконоборчої люті, яка лютувала в ті роки. Більш імовірно, як повідомляє історик Антінорі, стародавня каплиця містила тільки мальоване зображення Богородиці, а нинішня теракотова скульптура датується кінцем 14-го століття. Перший ораторій, який стояв на місці нинішньої каплиці Найсвятіших Тайн, містив статую Мадонни в оточенні фігур дванадцяти апостолів. Саме таке розміщення, між фігурами на повний зріст, призвело до завершення Марійського артефакту, який спочатку був у півфігурі. Подальші розширення ораторії, необхідні через зростаючу кількість віруючих, які зверталися до Богоматері Мостової і отримували від неї рясні милості, привели на пізніших етапах до будівництва базиліки в її нинішньому вигляді, яке відбулося в кінці 18 століття, за проектом архітектора Еудженіо Міккітеллі, після знесення іншої культової споруди - церкви Сантіссіма Аннунціата, першого кафедрального собору міста після зведення Ланчано спочатку як єпископської кафедри (1515), а потім як архієпископства (1562).
Фасад, роботи над яким розпочалися у 1819 році, так і не був завершений. Має передню частину, що складається з трисвітлового портика з колонами, завершеного балюстрадою тераси. Його кладка виконана з лицьової цегли, і є одним з найкращих прикладів застосування теракоти в архітектурному ордері.
Імпозантна чотириповерхова дзвіниця (у тому числі й та, що нині засипана через підняття та вирівнювання площі) була збудована між 1610 та 1640 роками за проектом міланського архітектора Томмазо Сотардо. Консолідаційні роботи на споруді проводилися в 1942-43 роках і зовсім недавно, в період з 1985 по 1996 рік, під час закриття після землетрусу.