Aastatel 1231-1260 ehitasid dominiiklased, kes saabusid Perugiasse umbes 1230.aastal, primitiivse kiriku piirkonda, kus täna seisab suurem klooster. Aastal 1304, kui ordu oli võtnud linnas nii religioossest kui ka poliitilisest seisukohast väga olulise rolli, algasid ehitustööd uue majesteetliku basiilika ehitamiseks. Traditsiooni kohaselt, esimene arhitekt, kes saiti juhendas, oli Giovanni Pisano; tõenäoliselt olid projekti arhitektid need samad dominiiklased, kes tegutsesid Paavst Benedetto XI kaitse all, ka dominiiklane ja nende aastate jooksul linnas elav. Paavst Pio II Piccolomini poolt 1459. aastal pühitsetud uuel kirikul, millel oli kolm navat ja sammastega toetatud kaetud võlv, olid esimesed stabiilsusprobleemid juba 16.sajandi keskpaigaks. 17. sajandi alguses, pärast laeva kokkuvarisemist (1614-1615), ehitati kirik täielikult ümber Carlo Maderno kavandi (1629-1632) järgi. Muljetavaldav fassaad, mis avaneb ülaosas kahekordse kaldteega trepile, on kaunistatud 16.sajandi ajastu portaaliga, samas kui külg ja apsiid säilitavad 14. sajandi ajastu tugipostid ja teravad aknad. Sees, ladina risti paigutusega, iseloomustab seda Alastus tervikuna. Nave ' i rangus vastandab 1411.aastast pärinevate tuntud apsiidklaasakende lillelist gooti stiili, millele on alla kirjutanud Perugian Bartolomeo di Pietro ja Firenze Mariotto di Nardo. Ülemine aken, 23m kõrge, on Milano Duomo järel ajastu suurim. Oma struktuuris ning freskodes seintel ja hääletusel on apsiid tunnistus basiilika varajasest arhitektoonilisest ja dekoratiivsest rikkusest. See, mis jääb laevast ja kabelitest, on tegelikult vaid väike osa aja jooksul säilinud väga rikkalikust pärandist. Varade levitamine, mis kulmineerus Napoli usukogude demaniazioni omandamisega, algas 17.sajandi alguses, kui pärast laeva varisemist ja kabelite lammutamist heideti välja erinevad poliitikud ja viidi kirikust välja. Kirikus endiselt konserveeritavate teoste hulgas on paljud kabelite maalid 18.sajandist pärit Umbria kunstnike poolt; fassaadiseinal on suur fresko Anton Maria Fabrizi kujutades Madonna con il Bambino tra Santi (1644). San Lorenzo kabeli vastu pakub erilist huvi Agostino di Duccio (1459) valgeks lakitud kivist ja terrakotast dossale ning Benedetto XI-le pühendatud kabelis, 1304.aastal Perugias surnud monumento funebre del Papa Benedetto XI, mis on hiljuti nimetatud Lorenzo Maitani teoseks, mis on inspireeritud kardinal Guglielmo De Braye matusemälestise struktuuriliinidest, di Arnolfo di Cambio teosest, mis on konserveeritud San Domenicos Orvieto. Mainimist väärib ka San Tommaso kabel, mis on kaunistatud erinevate votive freskodega, sealhulgas uccisione di San Pietro Martire omistatud Cola Petrucciolile (16.sajandi lõpp), ülestõusmise kabel või Roosikrantsi, mis sisaldab Giovanni Lanfrancole omistatud Madonna con Bambino tra i Santi Domenico e Caterina ja la Beata Colomba da Rieti kabel, mille altar sisaldab koopiat 19. sajandist lo Spagna maalist, nüüd Umbria Rahvusgaleriis. Kellatorn, töö gasparino Antonimi alates viieteistkümnenda sajandi lõpust, oli ülaosas väga kõrge püramiid ots, mis toetas palli ja risti. Kogukõrgus pidi olema jõudnud 126 meetrini.16. sajandil võib-olla stabiilsuse huvides katkestati see kahe Gooti ülemise akna kohal. Kogu Dominikaani Covent, vasakpoolse sissepääsuga kirikust, on olnud riiklikus arheoloogiamuuseumis alates 1948.aastast. Uudishimu Järgmised olid mõned kuulsamad hoones säilinud teosed: La Madonna con il Bambino kõrval Duccio di Buoninsegna; La Madonna con il Bambino kõrval Gentile da Fabriano; Polittico Guidalotti kõrval Beato Angelico; Polittico dei Domenicani e l ' adorazione del Magi kõrval Benedetto Bonfigli ja La Pala di Ognissanti kõrval Giannicola di Paolo.