Museet ligger i tre byggnader i Oviedos gamla kvarter: Velarde-palatset från 1700-talet, som är förenat med en byggnad från 1940, och Casa de Oviedo Portal från 1600-talet. Med över 8 000 verk utgör museet den största offentliga konstsamlingen i Asturien och omfattar måleri, skulptur, teckning, gravyr, fotografi samt tillämpad och industriell konst. Samlingarna omfattar perioden från medeltiden till 1900-talet. Särskilt anmärkningsvärda är de spanska målningarna och de betydande exemplen från andra europeiska skolor, särskilt de italienska och flamländska. Museet har ett specialiserat bibliotek som utökades 1995 genom förvärvet av konsthistorikern Diego Angulos privata bibliotek.