Anländer till Piazza Santo Spirito ögat kan bara falla på den fantastiska basilikan Santo Spirito. Byggd på ett projekt av Filippo Brunelleschi var basilikan det sista mästerverket av den berömda arkitekten, som började arbeta 1444. Vid sin död gick projektet i händerna på Antonio Manetti, Giovanni da Gaiole och Salvi d ' Andrea, som avslutade det i slutet av femtonde århundradet. Fasaden av basilikan var aldrig faktiskt klar och presenterar med en elegant linje, men helt saknar dekorationer. Fasadens enkelhet bör dock inte vilseleda: dess inre kyrkan innehåller anmärkningsvärda konstverk av konstnärer som Filippino Lippi, Bernardo Rossellino, Maso di Banco och en trä krucifix tillskrivs en ung Michelangelo Buonarroti. Till vänster om fasaden av Basilikan är Museet för Romersk Grund, där den vackra Nattvardssalen Santo Spirito, av Andrea Orcagna ligger. Cenacle ligger i den antika Augustinska kloster som inte var inblandad i Brunelleschi projekt och har därför behållit sin sena gotiska charm. Det övre rummet freskades av Andrea Orcagna som målade en stor korsfästelse med Maria och de fromma kvinnorna ovanför den sista måltiden. Tyvärr har freskerna under århundradena blivit oåterkalleligt förstörda och idag är de bara delvis synliga. Läs mer om Cenacle av Santo Spirito i den här artikeln.