Bazilica S. Eufemia este situată în interiorul Palatului Arhiepiscopului, a cărui zonă a fost ocupată de reședința ducilor Lombardi, după cum amintesc documentele secolelor VIII și IX. Prima știre despre Mănăstirea S. Eufemia și Biserica anexată datează din secolul al X-lea, când stareța mănăstirii S. Eufemia a cerut călugărului benedictin Giovanni Cassinese să scrie viața Arhiepiscopului S. Giovanni de Spoleto. La mijlocul secolului al XII-lea complexul a fost folosit ca palat episcopal, probabil ca urmare a extinderii catedralei care a implicat utilizarea zonei ocupate de vechea reședință a episcopilor. Spre sfârșitul secolului al XIV-lea, a fost însărcinat unui pictor modest să înfățișeze complexul Palatului Episcopal; el ne-a lăsat, în incinta vechii cancelarii, un instantaneu al complexului și al S. Eufemia înainte de a începe marile lucrări de construcție la structura clădirii. La mijlocul secolului al XV-lea, Eparhia de spoleto a fost guvernată de Patriarhul Alexandriei, venețianul Marco Condulmer, iar la acea vreme, Biserica pare să fi schimbat titlul antic de S. Eufemia sau Arhiepiscopul Sf. La sfârșitul secolului al XV-lea este pictura semicatinei absidei principale care prezintă eternul printre heruvimi. La interior, chiar și în spații mici, este izbitoare pentru corectitudinea de ritm și proporții: coloane și piloni, sunt adesea obținute folosind elemente decorative din clădiri clasice și evul mediu, marca trei nave; prezența de galerii a fost pus în legătură cu tradiția de Sant ' eufemia a ocupat zona de vechea reședință regală și ducale, în cazul în care pe tip de capela palatina din Aachen, au fost galerii. Bazilica Sant ' Eufemia este accesată prin Muzeul Diecezan, amenajat în aripa reprezentativă a Palatului arhiepiscopal. Recent, s-a ridicat la o celebritate nouă și incongruentă chiar și ca Biserica lui Don Matteo, în binecunoscuta Emisiune TV RAI 1.