Prihaja na Piazza Santo Spirito oko lahko pade samo na čudovito baziliko Santo spirita. Na projektu Filippa Brunelleschija je bila bazilika Zadnja mojstrovina slavnega arhitekta, ki je začel delati leta 1444. Ob njegovi smrti projekta prešla v roke Antonio Manetti, Giovanni da Gaiole in Salvi d ' andrea, ki je končal ob koncu petnajstega stoletja. Fasada bazilike ni bila nikoli dokončana in predstavlja elegantno linijo, vendar popolnoma brez okraskov. Preprostost fasade, vendar ne sme zavajati: njeno notranjost Cerkve vsebuje pomembna likovna dela umetnikov, kot sta Filippino Lippi, Bernardo Rossellino, Maso Banco di in leseni križ pripisujejo mladi Michelangelo Buonarroti. Levo pročelje Bazilike je Muzej Rimske Temelje, kjer lepe Cenacle Santo Spirito, Andrea Orcagna, nahaja. V Cenacle se nahaja v refektorij starih Augustinian samostan, ki ni bil vključen v Brunelleschi je projekt, in je zato ohrani svojo poznogotsko čar. Zgornja soba je bila frescoed Andrea Orcagna, ki je naslikal veliko križanje z Mary in pobožnimi ženskami nad zadnjo večerjo. Žal so skozi stoletja freske nepopravljivo uničene in danes so le delno vidne. Preberite več o Cenaklju Santo spirita v tem članku.