Dolazeći na Trg Santo Spirito, oko može pasti samo na prekrasnu baziliku Santo Spirito. Izgrađen na projektu Philippe Brunelleschi, bazilika je posljednje remek-djelo poznatog arhitekta koji je započeo 1444.godine. Nakon njegove smrti, projekt se preselio u ruke Antonio Manetti, Giovanni da Gaiole i Salvi D' Andrea, koji ga je završio krajem petnaestog stoljeća. Fasada bazilike zapravo nikada nije dovršena i predstavlja elegantnu liniju, ali potpuno bez ukrasa. Međutim, jednostavnost fasade ne bi trebala biti pogrešna: unutar crkve nalaze se prekrasni umjetnički radovi umjetnika kao što su Filipino Lippi, Bernardo Rossellino, Maso di Banco i drveni raspelo pripisano mladom Michelangelu Buonarroti. Lijevo od fasade bazilike, ulazite u muzej Romano Foundation, gdje se nalazi prekrasan Senakl Santo Spirito, djelo Andrea Orcanja. Cenacolo se temelji na drevnom Augustinskom samostanu koji nije bio uključen u Brunelleski projekt i time je zadržao svoj šarm kasne gotike. Sinakl je bio ukrašen freskama Andrea Orcanja, koji je privukao široko raspelo s Marijom i pobožnim ženama na Posljednjoj večeri. Nažalost, tijekom stoljeća freske su nepovratno uništene, a danas su vidljive samo djelomično. Više o Duhu Svetom u ovom članku.
