Po příjezdu na náměstí Piazza Santo Spirito oko může spadnout pouze na nádhernou baziliku Santo Spirito. Bazilika byla postavena na projektu Filippa Brunelleschiho a byla posledním mistrovským dílem slavného architekta, který začal pracovat v roce 1444. Po jeho smrti projekt předán do rukou Antonio Manetti, Giovanni da Gaiole a Salvi d ' andrea, který skončil na konci patnáctého století. Fasáda baziliky nebyla nikdy dokončena a představuje elegantní linii, ale zcela bez dekorací. Jednoduchost fasády, nicméně, by nemělo spotřebitele uvádět: jeho interiér Kostela obsahuje pozoruhodných uměleckých děl od umělců jako Filippino Lippi, Bernardo Rossellino, Maso di Banco a dřevěný kříž připsat mladý Michelangelo Buonarroti. Na levé straně průčelí Baziliky je Muzeum Římské Nadace, kde krásné Moderní Santo Spirito, Andrea Jane, se nachází. Cenacle se nachází v refektáři starověkého augustiniánského kláštera, který nebyl zapojen do Brunelleschiho projektu, a proto si zachoval své pozdně gotické kouzlo. Horní místnost freskovala Andrea Orcagna, která namalovala velké ukřižování s Marií a zbožnými ženami nad Poslední večeří. Bohužel v průběhu staletí byly fresky nenávratně zničeny a dnes jsou jen částečně viditelné. Přečtěte si více o Cenacle of Santo Spirito v tomto článku.