Po príchode do námestia Piazza Santo Spirito môže oko spadnúť iba na nádhernú Baziliku Santo Spirito. Bazilika postavená na projekte Filippa Brunelleschiho bola posledným majstrovským dielom slávneho architekta, ktorý začal pracovať v roku 1444. Po jeho smrti projekt prešiel do rúk Antonia Manettiho, Giovanniho da Gaiolea a Salvi d ' Andrea,ktorí ho dokončili na konci pätnásteho storočia. Fasáda baziliky nebola v skutočnosti nikdy dokončená a predstavuje elegantnú líniu, ale úplne bez dekorácií. Jednoduchosť fasády by však nemala byť zavádzajúca: jej interiér Kostol obsahuje pozoruhodné umelecké diela umelcov ako Filippino Lippi, Bernardo Rossellino, Maso di Banco a drevený kríž pripisovaný mladému Michelangelo Buonarroti. Vľavo od fasády baziliky sa nachádza Múzeum rímskej nadácie, kde sa nachádza krásny Cenacle Santo Spirito od Andrea Orcagna. Cenacle sa nachádza v refektári starovekého augustiniánskeho kláštora, ktorý nebol zapojený do projektu Brunelleschi, a preto si zachoval svoje neskoro Gotické kúzlo. Horná miestnosť bola freskami Andrea Orcagna, ktorá maľovala veľké ukrižovanie s Máriou a zbožnými ženami nad poslednou večerou. Bohužiaľ v priebehu storočí boli fresky nenávratne zničené a dnes sú viditeľné iba čiastočne. Prečítajte si viac o Cenacle Santo Spirito v tomto článku.