Po przybyciu na Piazza Santo Spirito oko może spaść tylko na wspaniałą bazylikę Santo Spirito. Zbudowana według projektu Philippe ' a Brunelleschiego Bazylika była ostatnim arcydziełem słynnego architekta, który rozpoczął pracę w 1444 roku. Po jego śmierci projekt przeszedł w ręce Antonio Manettiego, Giovanniego da Guiole i Salvi D ' Andrei, który ukończył go pod koniec XV wieku. Fasada bazyliki nigdy nie została ukończona i jest elegancką linią, ale całkowicie pozbawioną wystroju. Prostota fasady nie powinna jednak wprowadzać w błąd: wewnątrz kościoła znajdują się wspaniałe dzieła artystów takich jak Filippino Lippi, Bernardo Rossellino, Maso di Banco i drewniany krucyfiks przypisywany młodemu Michelangelo Buonarroti. Po lewej stronie fasady Bazyliki znajduje się Muzeum Fundacji Romano, w którym znajduje się piękny Senacle Santo Spirito, dzieło Andrei Orcagni. Cenacolo ma siedzibę w refektarzu starożytnego klasztoru augustianów, który nie był zaangażowany w projekt Brunelleschi, a tym samym zachował swój urok późnego gotyku. Synakle został ozdobiony freskami Andrea Orcagna, który namalował szeroki krucyfiks z Maryją i pobożnymi kobietami nad Ostatnią Wieczerzą. Niestety, na przestrzeni wieków malowidła zostały nieodwracalnie zniszczone, a dziś są tylko częściowo widoczne. Więcej o Duchu Świętym w tym artykule.
