Bazylika Świętego Grobu Świętego stoi wzdłuż ulicy Francigena i zgodnie z legendarną tradycją kościół został założony przez królową Matyldę z Westfalii, udającą się do Rzymu z karawaną mułów obciążonych złotem, aby zbudować sanktuarium poświęcone Grobowi Pańskiemu. W Aquapendent muły "utknęły", klękając i odmawiając wycofania się, a w nocy pani miała sen, który zmusiłby ją do realizacji projektu w tym miejscu. Budynek pochodzi z XII wieku i pierwotnie był w stylu romańskim i należał do zakonu benedyktynów, z przyległym klasztorem. Obecny wygląd kościoła jest wynikiem licznych interwencji: fasada sięga ' 700 i dzieło Nicola Salvi (architekt Fontanny di Trevi w Rzymie), a następnie częściowo zmienione z powodu szkód w ostatniej wojnie. Fasada przedstawia popiersie papieża Innocentego X Pamphili (oryginalne dzieło Alessandro Algardiego jest przechowywane w Muzeum Miasta), do którego następuje przeniesienie diecezji do Acquapendente, po zniszczeniu Castro. Wewnątrz kościoła znajduje się plan krzyża łacińskiego z 3 nawami, prezbiterium podniesione, aby zrobić miejsce dla krypty poniżej. Krypta ma typ "hali" zbudowany na 24 kolumnach, na których spoczywają sklepienia kolebkowe. Mieści sanktuarium, które jest nadal miejscem pielgrzymek, będąc najstarszą na świecie kopią grobu Jezusa.Dlatego Aquapendent jest również nazywany Jerozolimą Europy. Kopia Grobu Świętego pochodzi z X wieku, a wokół, kilka wieków później, zbudowano kryptę. Wewnątrz znajduje się kamień, który podobno przyniósł tam krzyżowcy i został obmyty krwią Chrystusa. Dlatego Acquapendente jest nadal ważnym etapem pielgrzymki Via Francigena.
