Der er en dyb og gammel forbindelse mellem byen og basilikaen Santa Maria Maggiore, som sandsynligvis stammer fra de unikke forhold i dens konstruktion. I begyndelsen af 1100-tallet spredte en frygtelig pestepidemi sig over hele Europa og forårsagede død og øde. Indbyggerne i Bergamo beslutter derefter at bede Vor Frue om hjælp: hvis hun vil beskytte dem mod smitte, vil de dedikere en kirke til hende som en Thanksgiving. Og da bergamasques er mennesker af deres ord, i 1137 de følger op afstemningen og Piazza del Duomo i den øvre By, de bygger, Basilica di Santa Maria Maggiore. De gør tingene store: kirken afslører straks sin pragt og er yderligere pyntet i de følgende århundreder. Fresker, stuk, gobeliner og træ tarsies lavet til design af den berømte kunstner Loren .o Lotto dekorere i dag det indre af bygningen. Inde i Santa Maria Maggiore er også bevogtet begravelsen monument til Gaetano Donizetti, berømte komponist, symbol og talsmand for Bergamo i verden. Basilikaen er speciel, fordi den er kendetegnet ved manglen på en central indgang og facaden, der udgjorde en enkelt væg med det tilstødende palads. De fire indgange til kirken er alle laterale. Ved foden af søjlerne i protiri (små portikoer placeret for at beskytte og dække hovedindgangen til en kirke) af Giovanni da Campione, fire røde og hvide løver i marmor beskytter lidenskabeligt og majestætisk den nordlige og sydlige indgang. På den Nordlige Side åbner ud mod Piazza Duomo porta dei Leoni rossi; den sydlige side i stedet udsigt over Piazza Rosate med porta dei Leoni bianchi. Den forskellige farve er givet af den anvendte marmortype: den veronese for de røde og Candoglia (i Piemonte Val d ' Ossola) for de hvide. Selv det valgte sted er ikke tilfældigt: det har altid været betragtet som hellig, allerede i romertiden husede det et hedensk tempel, der derefter blev ødelagt dedikeret til gudinden Clemen .a, og i det ottende århundrede blev der bygget en anden kirke dedikeret til Jomfruen.
