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El complejo fue fundado en la segunda mitad del siglo XIV - como lo demuestra el fresco del portal de la Iglesia, fechado alrededor de 1371 - por Jacopo Arcucci, Conde de Minervino y Señor de Altamura, Secretario de Estado y Tesorero de la Reina Juana I de Anjou.
En 1373 la Reina, ya protectora de los monjes cartujos de San Martino, envió a los Padres que habrían vivido en la isla. Tras las incursiones de los piratas, la Cartuja sufrió graves daños y a partir de 1563 fue objeto de importantes trabajos de restauración. El monumento tiene, de hecho, una estratificación de las intervenciones, pero sigue caracterizándose por el inconfundible estilo arquitectónico presente en gran parte de la isla y de la costa amalfitana.
La Certosa di San Giacomo tiene un trazado del siglo XIV, y fue parcialmente transformada y ampliada en los siglos XVI y XVIII; la estructura está hecha de sillares de toba enlucida, a veces extrados, de acuerdo con la arquitectura típica de la zona del Mediterráneo.
Al primitivo Claustro del siglo XIV, llamado Claustro Pequeño, con columnas y capiteles, se le añadió, durante el siglo XVI, el monumental Claustro, llamado Claustro Grande, con pilares en piedra caliza. Alrededor del Gran Claustro se encuentran las celdas de los monjes y el llamado Quarto del Priore, a menudo utilizado como lugar de exposiciones temporales, que da al Jardín del Prior, rico en especias y plantas medicinales, plantadas según los textos tradicionales sobre las especias cartujanas.
La Iglesia es también del siglo XIV, con frescos que datan de finales del siglo XVII y principios del XVIII y pinturas del pintor Nicola Malinconico (Nápoles 1663 -1721) que representan santos y personajes del Antiguo Testamento.
La arquitectura más reciente es la llamada Canonica, renovada por los canónigos de Letrán en el siglo XVIII, desarrollada en dos plantas, con la torre decorada con estucos del siglo XVIII.
En 1808 la Cartuja fue suprimida con la confiscación de los bienes; en 1815 fue asignada al cuartel, luego se convirtió en hospicio para inválidos; finalmente, después de 1860 y hasta 1898 fue la sede de la V Compañía de Disciplina, donde se asignaron anarquistas y soldados de mala conducta.
El monumento fue objeto de nuevas restauraciones a partir de finales del siglo XIX; más tarde, en 1927, se sacaron a la luz algunas estructuras del siglo XIV; en los años 30 albergó el gimnasio y la biblioteca confiados a los canónigos regulares lateranenses, que abandonaron la Cartuja después de la Segunda Guerra Mundial.
Desde 1975 el Museo Diefenbach se encuentra en el Refectorio, con las obras del pintor alemán Karl Wilhelm Diefenbach, que murió en la isla en 1913, donadas a la Cartuja por sus herederos.
En tiempos más recientes, la Cartuja ha sido objeto de nuevas obras de restauración y ahora es sede de exposiciones temporales, conferencias, conciertos, espectáculos y eventos culturales.
