Construit în al 3-lea cent. BC și mai târziu extins la peste 1.800 m2, în timp, casa a fost renovată (2 cent. BC-1 cent. AD), mutându-și punctul de sprijin în Peristil. Este posibil să fi aparținut familiei Poppaei, înrudită cu Poppaea Sabina, a doua soție a lui Nero. Atrium Tuscanicum (cu acoperiș susținut de grinzi) are un impluviu de marmură, picturi în stilul al patrulea și un mic templu pentru închinarea Lares (protectorii familiei) și geniul, spiritul de viață al capului gospodăriei. În camera din stânga intrării se află trei picturi în stilul al patrulea, cu scene din Războiul troian; în sala verde (care se deschide spre Peristil) se află o frescă cu heruvimi printre viță de vie și cu povestea plină de umor a nunții lui Hippodamia, precum și mozaicul colorat minunat cu o scenă din Nil, realizată din plăci minuscule. Una dintre nișele pictate ale peristilului îl înfățișează pe dramaturgul grec Menander, de la care casa își ia numele. Zona de baie, în curs de restaurare în momentul erupției (79 d.HR.), are o curte cu patru coloane, vestiar și caldarium (cameră caldă): aici mozaicul prezintă creaturi marine și figuri negroide, iar la intrare un servitor care oferă containere unguente.
