Das Stadtmuseum ist seit 1957 im Palazzo Neri Orselli untergebracht. Es ist eines der seltenen Beispiele in Montepulciano, das die Erinnerung an die sienesische Zivilarchitektur des 14. Jahrhunderts bewahrt und beherbergt die Crociani-Galerie mit rund hundertachtzig Gemälden aus dem 14. bis 19. Jahrhundert, die der Primizio des Doms, Francesco Crociani, gesammelt und der Gemeinde geschenkt hat.
Der 1781 in Montepulciano geborene Crociani schuf eine bedeutende Sammlung von Gemälden, die den Kunstgeschmack und die Tendenzen seiner Zeit widerspiegeln. Die Sammlung umfasst hauptsächlich Werke aus dem 17. und 18. Jahrhundert aus dem Florentiner und Bologneser Raum sowie Gemälde von Malern aus den Niederlanden. Zu dieser Art von "Galerie" gehören Gemälde mit historischen, sakralen und profanen Figuren, Porträts, Landschaften, Genreszenen und Stillleben.
Das Museum umfasst Werke von Künstlern der sienesischen Schule (Antonio Bazzi, genannt Sodoma, Alessandro Casolani, Rutilio Manetti, Deifebo Burbarini), der florentinischen Schule (Giovannantonio Lappoli, Giovanbattista Naldini, Santi di Tito, Giusto Suttermans, Pier Dandini), römisch (Giovanni Antonio Galli genannt lo Spadarino), emilianisch (Prospero Fontana, Agostino Carracci, Cristoforo Munari) und flämisch (Jan Miel, Abraham Bloemart).
Das Museo Civico di Montepulciano - Pinacoteca Crociani beherbergt auch andere wichtige Werke aus der Zeit der Aufhebung der örtlichen Klöster im 19. Jahrhundert und eine Reihe von Terrakotten aus dem 16. Jahrhundert von Della Robbia. Die Sammlung ist nicht nur wegen der hohen Qualität der Werke von großer Bedeutung, sondern auch wegen ihrer engen Verbindung mit der Geschichte von Montepulciano. Hier befinden sich nämlich die beiden Altarbilder Dio Padre Beneficente, das sich früher im Palazzo Comunale befand, und die Lünette mit der Darstellung der Madonna mit Kind, die sich früher im Palazzo del Capitano befand und zwischen 1484 und Anfang 1525 bei Andrea della Robbia in Auftrag gegeben wurde.
Seit dem Jahr 2000 beherbergt das Museum Poliziano auch eine reichhaltige archäologische Abteilung mit etruskischen und römischen Funden, die in der Gegend von Montepulciano und insbesondere in der Nekropole von Acquaviva, nahe der wichtigen und strategischen Straße zwischen Chiusi und Arezzo, entdeckt wurden. Die materiellen Zeugnisse aus der Nekropole decken eine Zeitspanne von etwa vier Jahrhunderten ab, vom zweiten Viertel des sechsten bis zum zweiten Jahrhundert v. Chr.
