Die Kathedrale wurde zwischen 1592 und 1630 nach einem Entwurf von Ippolito Scalza an der Stelle der antiken Pieve di Santa Maria errichtet und 1988 restauriert. Die Kathedrale Mariä Himmelfahrt in Montepulciano ist ein wahres Juwel der Renaissance, das sich auf der wunderschönen Piazza Grande befindet. Der spitze Teil, der durch die schmalen Glockentürme gekennzeichnet ist, wurde nie fertig gestellt. Die vorspringende Fassade ist ebenfalls unvollendet, während die Seiten mit einer Verkleidung aus Ziegeln und Travertinquadern versehen sind und durch toskanische Pilaster belebt werden, zwischen denen Rundbögen eingefügt sind. Im Inneren ist die architektonische Struktur, die eindeutig florentinischen Ursprungs ist, aufgrund der Klarheit der Putzflächen, die sich mit den Steinquadern an den Wänden abwechseln, schlicht und elegant. Der Grundriss ist ein lateinisches Kreuz, das durch massive Säulen, die Rundbögen tragen, in drei Schiffe unterteilt ist. Im Kirchenschiff, in den Querschiffen und in den Apsiden stützen markante Gesimse ein Tonnengewölbe; am Schnittpunkt der beiden rechtwinkligen Körper stützen eckige Pendentifs die Trommel (Architektur), auf der die Kuppel ruht. Die Seitenschiffe sind mit Kreuzgewölben bedeckt; an den Wänden der Seitenschiffe öffnen sich tonnengewölbte Kapellen. Die von ionischen Säulen getragene Kanzel ist an einem Pfeiler auf der rechten Seite angebracht. Die weitläufigen Räume des Tempels sind mit einer Vielzahl von Kunstwerken geschmückt. Einige von ihnen stammen aus der alten Pfarrkirche und anderen Kirchen in der Umgebung. Eines der wichtigsten Werke ist das monumentale Triptychon der Himmelfahrt, das 1401 von Taddeo di Bartolo gemalt wurde und den Hochaltar beherrscht. Ein weiteres Monument von größter Bedeutung ist das Grabdenkmal des Bartolomeo Aragazzi aus dem 15. Jahrhundert, das zwischen 1427 und 1436 von Michelozzo aus Carrara-Marmor geschaffen wurde. Heute besteht das Denkmal aus neun Fragmenten, von denen sieben an verschiedenen Stellen in der Kirche eingemauert sind: zwei Statuen und der Fries mit Putten und Girlanden befinden sich auf dem Hochaltar (aus dem frühen 20. Jahrhundert), die Statue des Verstorbenen steht an der rechten Gegenfassade, während zwei Flachreliefs, die die Madonna, die die Familie Aragazzi segnet, und den Abschied der Mutter des Verstorbenen von ihrer Familie darstellen, an den ersten Säulen des Kirchenschiffs eingemauert sind; zwei Engel befinden sich im Victoria and Albert Museum in London.
