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Die Kathedrale der Madonna Achiropita von Rossano stammt aus dem 9. bis 12. Jahrhundert, wurde jedoch im Laufe der Zeit mehrfach umgebaut. Die Kathedrale wurde auf einem früheren Bau aus byzantinischer Zeit errichtet und beherbergt eine Ikone der Achiropita-Madonna, die sich in einer Nische auf der rechten Seite des Kirchenschiffs befindet.
Die Achiropita-Madonna, wörtlich "nicht von Menschenhand gemalt", wird seit dem 12. Um sie ranken sich Legenden und Traditionen. Die erste besagt, dass die Ikone vom Wächter der Kirche gefunden wurde, nachdem eine Frau von außergewöhnlicher Schönheit, die von einem blendenden Licht umgeben war, ihn veranlasst hatte, das noch im Bau befindliche heilige Gebäude zu verlassen. Die andere erzählt, dass während des Baus der Kirche, als es darum ging, die Ikone zu malen, die der Mutter Gottes geweiht werden sollte, das von byzantinischen Künstlern geschaffene Bild verschwand und auf wundersame Weise durch die Achiropita-Ikone ersetzt wurde.
Das Gebäude besteht aus drei Schiffen und einem vierten, das aus vier Kapellen und einer Apsis besteht. Die Kirche ist ein wahres Zeugnis der Geschichte der Diözese: In ihr finden sich Werke und Artefakte aus allen Epochen, die im Laufe der Jahrhunderte von den verschiedenen Bischöfen des Bezirks in Auftrag gegeben worden sind. Von den byzantinischen Mosaiken auf dem Altarboden über die Wandmalereien von Maestro Capobianco aus dem frühen 20. Jahrhundert bis hin zu den fabelhaften Marmorarbeiten, die Anfang des 18. Jahrhunderts von Bischof Adeodati in Auftrag gegeben wurden, darunter der Altar mit der Ikone der Madonna Achiropita.
Die bei dem Erdbeben von 1836 zerstörte Fassade wurde in zwei Etappen wieder aufgebaut, ebenso wie der Glockenturm auf der linken Seite des Gebäudes.
Die Kathedrale beherbergte den griechischen Ritus bis 1460, als Erzbischof Saraceno die Umstellung auf den lateinischen Ritus verfügte.
