L'église de San Bernardino est située au bout de l'escalier panoramique du même nom, dans le centre historique de L'Aquila, à environ 600 m du Fort espagnol.
La construction d'une église préservant dignement la dépouille mortelle de saint Bernardin de Sienne (1380-1444) - le persuasif prédicateur de l'Ordre des frères mineurs mort à L'Aquila et proclamé saint en 1450 - était fortement souhaitée par l'influent frère Giovanni da Capestrano. Au début, les frères Conventuels s'opposèrent à la construction de l'église, mais les travaux furent commencés et achevés entre 1454 et 1472.
Le tremblement de terre de 1703 a gravement endommagé l'église, qui a été restaurée selon les méthodes stylistiques et architecturales de l'époque.
En 1946, sur ordre du pape Pie XII, l'église reçoit le titre honorifique de basilique mineure.
Le violent tremblement de terre du 6 avril 2009 a compromis la partie abside de l'église et a partiellement détruit le clocher.
Les restaurations, qui ont commencé immédiatement, ont permis la réouverture le 2 mai 2015.
À l'extérieur, le visiteur se rendra immédiatement compte que l'imposante façade en pierre calcaire est le protagoniste incontesté de l'espace urbain environnant. Resté inachevé, il a été totalement redessiné en 1525 par l'artiste Nicola Filotesio, dit Cola dell'Amatrice, qui a proposé le schéma typique des façades des églises des Abruzzes, marquant l'espace en trois niveaux horizontaux à leur tour divisés en trois espaces verticaux au moyen de colonnes. Au premier niveau se trouvent les trois entrées de l'église, au deuxième, deux ouvertures circulaires et une fenêtre à trois meneaux, tandis qu'au troisième, il y a une rosace. Il peut être intéressant de noter que, sur les côtés de la rosace, deux "trigrammes bernardins" sont visibles, c'est-à-dire les lettres JHS - abréviation du nom Jesous en grec ancien - entourées d'un soleil à douze rayons.
L'intérieur de l'église est en forme de croix latine et se compose de trois nefs et d'une salle octogonale, couverte par un dôme. Le long de la nef de droite, la deuxième chapelle abrite le splendide retable en terre cuite vernissée, œuvre d'Andrea della Robbia, neveu du célèbre artiste florentin Luca della Robbia, représentant le Couronnement de la Vierge, la Résurrection et des épisodes de la vie de Jésus. Dans la dernière chapelle, la vue est immédiatement attirée par l'imposant monument funéraire en marbre du saint, créé par l'artiste Silvestro di Giacomo da Sulmona (également connu sous le nom de Silvestro dell'Aquila) dans les années 1488-1504, à la demande du riche marchand Jacopo di Notar Nanni de L'Aquila.
Enfin, en se dirigeant vers la sortie, le visiteur peut admirer le précieux plafond en bois et or et le majestueux orgue placé sur l'entrée principale, tous deux du XVIIIe siècle.