L'église de Sant'Ansano a été entièrement reconstruite à la fin du XVIIIe siècle par l'architecte milanais Antonio Dotti. L'intérieur est composé d'une seule nef et contient des œuvres d'art intéressantes, notamment une fresque de Giovanni di Pietro connue sous le nom de "Lo Spagna" représentant la Vierge à l'Enfant avec deux saints, un fragment conservé de la décoration picturale de la "Cappella dei Lombardi", et une peinture du Martyre de Saint Ansano par le peintre du XVIIe siècle Archita Ricci da Urbino, située sur le maître-autel. L'église mène à la crypte sous-jacente de saint Isaac, un moine syrien arrivé à Spoleto dans la première moitié du VIe siècle et le premier représentant du phénomène hermétique sur le Monteluco. Au début de l'ère chrétienne, une église était construite dans les structures d'un temple romain antérieur et ce n'est que plus tard qu'elle devenait la crypte d'une nouvelle église, construite au-dessus en raison de l'élévation du niveau de la rue. Elle comporte trois nefs couvertes par des voûtes d'arêtes et divisées par des colonnes nues avec des chapiteaux du début du Moyen-Âge, datant du VIIIe au IXe siècle. La crypte est également décorée de très intéressantes fresques datant des XIe et XIIe siècles, réinstallées in situ en 1971 après un précédent détachement et une restauration.
