Basilika ngadeg ing dalan kanthi jeneng sing padha lan dibangun ing panggonan sing, miturut legenda, struktur asli sing didegake dening Saint Helena, ibune Kaisar Constantine, wis ana. Ing kasunyatan, reruntuhan candhi pagan sing dikhususake kanggo Ceres ditemokake ing wilayah kasebut. Ing kene, biarawati Basilian, sing mlayu saka Konstantinopel ing abad kaping wolu karo peninggalan San Gregorio, didegake, kanthi prentah saka uskup Naples Stefano II, Fondaco di San Gregorio sing, mengko, ing 1225, digabungake karo biara San Sebastiano lan San Pantaleone. Sawise Konsili Trent, aturan kontra-reformasi sing luwih ketat nggawe struktur anyar kanggo omah para biarawati. Minangka bukti "migrasi" iki, jembatan, sing banjur dadi menara lonceng, sing nyambungake rong struktur kasebut. Antarane 1574 lan 1580, amarga kapentingan Fulvia Caracciolo lan Bibi Lucrezia, Vincenzo della Monica lan Giovan Battista Cavagni dipasrahake karo pambangunan gereja anyar lan biara anyar, banjur digedhekake ing 1694 dening Francesco Antonio Picchetti. Ing pungkasan karya, mung Kapel Idria tetep saka struktur kuna, kang bisa tekan saka biara. Ing abad kaping wolulas pasamuwan iki diperkaya karo unsur-unsur khas Neapolitan Baroque, kayata stucco, marmer lan kuningan. Iki uga dilengkapi organ lan rong kios paduan suara ing kayu sing diukir dening arsitek Niccolò Tagliacozzi Canale sing makarya ing struktur antara 1730 lan 1750.Fasad kasebut nduweni papat pilaster Tuscan, kanthi telung jendhela arched gedhe sing wiwitane diatasi dening tympanum, banjur diganti karo urutan arsitektur katelu. Portal utama diwiwiti ing pungkasan abad kaping 16 lan, ing saben kompartemen saka telung lawang, San Lorenzo, Santo Stefano lan Penginjil diukir kanthi relief. Sawise ngliwati atrium wiwitan, ana plakat pengetan kanggo ngelingi konsekrasi gereja (1579), dedikasi kanggo San Gregorio Armeno lan kunjungan Pius IX ing taun 1849.
