Friðrik II keisari af Svabíu kveður uppsetningu stúdíósins 5. júní 1224 (5. júlí samkvæmt sumum heimildum) með dreifibréfi (generalis lictera) sent frá Sýrakús. Þar sem hann var stofnaður af vilja keisarans sjálfs er háskólinn í Napólí talinn lang fyrsti veraldlegi háskólinn í Evrópu af ríkisgerð (þ.e. ekki stofnaður af fyrirtækjum eða samtökum menntamanna eða stúdenta heldur í krafti ákvæðis fullvalda).Það voru tvær meginástæður sem urðu til þess að keisarinn reisti stúdíóið: í fyrsta lagi einkaþjálfun stjórnsýslu- og embættismanna starfsmanna curia regis (valdastétt konungsríkisins) og síðan undirbúningur lögfræðinganna sem hjálpuðu fullveldinu við að skilgreina ríkiskerfisins og við framkvæmd laganna; í öðru lagi að auðvelda námsgreinum sínum í menningarmótun, forðast þær gagnslausar og dýrar utanlandsferðir.Val á staðsetningu féll á Napólí, ekki aðeins af menningarlegum ástæðum (borgin átti sér langa hefð í þessu sambandi, tengd persónu Virgils, sem vísað er beinlínis til í skjali þess tíma), heldur einnig af landfræðilegum og efnahagslegum ástæðum. (umferð á sjó, milt loftslag og stefnumótandi staða innan konungsríkisins var á vissan hátt afgerandi). Við skipulagningu stúdíósins var unnið að verkum tveggja virtra lögfræðinga frá Kampaníu: Pier delle Vigne og Taddeo da Sessa.
