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La iglesia de Santa Maria di Castello es la más antigua de la ciudad y se llama así porque fue construida en el emplazamiento de un antiguo castillo.La iglesia de Santa Maria di Castello fue fundada en la Edad Media como iglesia "infra castrum", en una posición central en la ciudad precomunal y comunal. Sin embargo, no hay pruebas directas de la colocación de la primera piedra del edificio, ni del largo periodo de construcción que va de 1486 a 1545, año de la consagración de la iglesia en una forma cercana a la que conocemos hoy, cuando el monasterio pasó de la tutela de los Mortarios a la de los Lateranos. La separación del monasterio de la iglesia, tras la supresión de 1798, es la causa conocida del grave deterioro del antiguo complejo de Letrán, por lo que el monumento fue sometido a importantes obras en los años 1842-43, tras un terremoto en 1820. En realidad, desde el punto de vista del conocimiento, los primeros cincuenta años del siglo XIX coinciden con la recuperación de la posesión de la iglesia por parte de la ciudad, después de siglos en los que Santa Maria di Castello había sido un cuerpo propio, el corazón del asentamiento canónico más que un edificio para el culto urbano. Entre 1886 y 1932, Santa María fue objeto de tres campañas de restauración. Un elemento de continuidad dentro de este periodo es la figura de Francesco Gasparolo por la amplitud y la metódica de sus investigaciones. Se llevaron a cabo algunas pruebas de excavación, que proporcionaron pruebas de la antigüedad del monumento por primera vez; se descubrieron rastros de cimientos anteriores y se descubrieron las columnas originales del claustro. La muerte de Gasparolo marcó el fin del período de gran fortuna para Santa Maria di Castello, hasta la campaña de excavación de 1970-1973, que sacó a la luz la zona arqueológica con los restos de una iglesia prerrománica con un gran ábside del siglo VIII, y una segunda con una estructura triapsidal románica de los siglos X-XI, pero que no fueron estudiadas hasta mediados de los años 80, cuando la provincia de Alessandria encargó un estudio a la arquitecta Maria Grazia Vinardi de Turín.
