La iglesia fue incluida en la lista del Patrimonio Mundial de la UNESCO en 1980 como uno de los mayores ejemplos del arte renacentista. Dos firmas inmortales han inscrito este templo, situado en la plaza del mismo nombre, en la historia de la civilización: Donato Bramante y Leonardo da Vinci. La iglesia fue construida entre 1466 y 1490 según un diseño del arquitecto Guiniforte Solari. Sin embargo, unos años más tarde, Ludovico el Moro llamó a Bramante, que reconstruyó la zona del ábside, dejando la huella de su arte en la grandiosa Tribuna, un ejemplo de arquitectura espacial renacentista. El gran arquitecto de Urbino también diseñó otras dos joyas de la iglesia: el Claustro y la Sacristía Vieja. En el refectorio del antiguo convento dominicano, Leonardo pintó la famosa "Cena" en una de las paredes, iniciada en 1494 y terminada unos dos años después. Leonardo no pintó el cuadro "al fresco", como era costumbre, sino sobre una pared seca, utilizando un temple especial (que desgraciadamente aún hoy desafía las mejores técnicas de restauración). De esta forma pudo retocar la pintura y adaptar el dibujo, hasta el final, a la tumultuosa formación de la imagen en su mente y a las largas pausas que marcaban los tiempos de su obra. Poco más de veinte años después de su finalización, el cuadro se encontraba ya en un estado precario, que siguió deteriorándose y dio lugar a una larga serie de operaciones de recuperación a lo largo de los siglos. En la pared opuesta se encuentra la Crucifixión (1495) de Giovanni Donato Montorfano.