A igreja foi incluída na lista do Patrimônio da Unesco em 1980 porque é um dos maiores testemunhos da arte renascentista. Duas assinaturas imortais consignaram à história da civilização este templo, que fica na Praça de mesmo nome: Donato Bramante e Leonardo Da Vinci. A igreja foi construída entre 1466 e 1490 no projeto do arquiteto Guiniforte Solari. No entanto, alguns anos depois, Ludovico Il Moro chamou o Bramante, que reconstruiu a área da abside deixando a marca de sua arte na grandiosa Tribuna, um exemplo de arquitetura espacial do Renascimento. E ainda foi o grande arquiteto de Urbino quem criou duas outras jóias da Igreja: o claustro e a antiga sacristia. No refeitório do antigo convento dominicano Leonardo percebeu, em uma das paredes, a famosa "Ceia", iniciada em 1494 e terminada cerca de dois anos depois. Leonardo criou a pintura não "fresca", como costumava ser feita, mas na parede seca, usando uma têmpera particular( que infelizmente ainda desafia as melhores técnicas de restauração): desta forma ele foi capaz de retocar a pintura e adaptar o desenho, para o último, para a formação tumultuada da imagem de sua mente e para as longas pausas que marcaram os tempos deste trabalho dele. Pouco mais de vinte anos após sua conclusão, a pintura já estava em condições precárias, o que continuou a piorar e deu origem ao longo dos séculos a uma longa série de intervenções de recuperação. Na parede oposta, há a crucificação (1495) de Giovanni Donato Montorfano.
