Katedral ini sebenarnya sudah ada sejak paruh kedua tahun 1000, dan dibangun di atas sisa-sisa kuno desa Messapian, Romawi, dan Kristen awal. Katedral ini juga telah mengalami banyak serangan dan telah dihancurkan dan dibangun kembali beberapa kali. Salah satu episode yang paling menyedihkan adalah invasi Turki pada tahun 1480, di mana salah satu halaman paling menyedihkan ditulis untuk kota ini: di dalam katedral, umat beriman dan anggota klerus yang berlindung di dalam tembok untuk menghindari serangan dibantai. Situs Kristen itu ditipu dan diubah menjadi masjid, dan harta karun artistik yang dikandungnya dihancurkan, sampai gereja dan seluruh kota dibebaskan oleh Aragon.Karena alasan ini, Katedral memiliki gaya asli: fasadnya memiliki bentuk runcing, dengan jendela mawar besar di tengah, diperkaya oleh garis-garis tipis Gotik yang dilintasi oleh 16 sinar yang menyatu; ada dua portal, yang utama dalam gaya Barok, dikawal oleh dua tiang yang menopang arkitraf, dan yang lebih rendah ditambahkan kemudian dan terletak di sisi kiri. Ini adalah elemen-elemen yang ditugaskan oleh berbagai uskup agung yang saling menggantikan satu sama lain dalam memimpin keuskupan Otranto selama bertahun-tahun.Bangunan ini memiliki denah basilika dan interiornya merupakan tontonan arsitektur dan artistik. Pembagian klasik menjadi tiga nave langsung terlihat jelas, dibatasi oleh barisan lima kolom Korintus yang saling terhubung oleh lengkungan lunate ganda yang lebar. Menghiasi nave dan kapel adalah langit-langit lacunar kayu yang indah dengan detail berlapis emas. Mempercantik lorong-lorong utama dengan lukisan dan enam altar yang didedikasikan untuk sakramen-sakramen dan simbol-simbol Kristen.Di ujung lorong kanan terdapat salah satu kenangan paling menyentuh di Katedral: Kapel Martir. Bagian gereja ini didedikasikan untuk mengenang pemusnahan bersejarah para Martir Otranto, 800 penduduk Kristen yang dibantai oleh Turki pada tahun 1480 karena tidak mau meninggalkan iman mereka. Melihat sisa-sisa jenazah yang dipamerkan, tulang belulang, dan 'batu kemartiran' yang mungkin menjadi tempat pembunuhan itu terjadi membuat kita benar-benar terengah-engah, dan membawa kita kembali ke rasa sakit yang masih ditimbulkan oleh perang agama hingga saat ini.Permata sejati dari interior katedral ini adalah mosaik lantai: sebuah karya seni dengan nilai absolut, keindahan yang mencengangkan, dan makna yang luar biasa. Karya agung yang dibuat oleh biarawan Pantaleone dan selesai pada tahun 1164 ini menggambarkan pohon kehidupan, dan bagian-bagian yang diceritakan dalam Perjanjian Lama, yang mengisahkan jalan yang harus dilalui manusia untuk berbalik dari dosa dan mencari keselamatan abadi. Oleh karena itu, 'aktor' mosaik ini adalah Adam dan Hawa, tetapi juga karakter-karakter lain dan berbagai binatang, masing-masing tentu saja dengan muatan simbolisnya sendiri. Karya ini menghiasi nave dan kapel dengan kemegahannya sendiri.Namun, yang jauh lebih tua adalah ruang bawah tanah, dibangun pada abad ke-11, yang merupakan salah satu bagian yang paling menarik secara arsitektur dari keseluruhan struktur. Ini adalah ruang bawah tanah tertua di antara ruang bawah tanah Apulian, dan kepentingannya juga disebabkan oleh ukurannya yang besar. Konformasi khusus ruang bawah tanah, dibagi menjadi lima nave dan 72 kolom dan pilar, membuat orang menyimpulkan bahwa ini adalah semacam miniatur Mesquita di Cordova dan Masjid Biru di Konstantinopel, yang menegaskan lebih lanjut tentang perpaduan budaya yang selalu menjadi ciri khas Otranto. Campuran budaya, pertemuan orang-orang, kombinasi gaya artistik yang berbeda, yang di kapel bawah tanah disaksikan oleh elemen penting lainnya: keragaman dan heterogenitas yang luar biasa dari 42 kolom yang menjadi fondasinya. Masing-masing, pada kenyataannya, memiliki kualitas dan asal marmer dan granitnya sendiri, dan ibu kota yang berbeda dalam gaya Ionic, Korintus, Bizantium, dan Islam. Selain itu, ruang bawah tanah dapat diakses melalui dua tangga yang terletak di dalam katedral.