Zapravo, katedrala datira iz druge polovine 1000. godine, a izgrađena je na drevnim ostacima mesapskih, rimskih i ranokršćanskih sela. Također je pretrpio brojne napade, više puta je rušen i obnavljan. Jedna epizoda iznad svega je svakako turska invazija 1480. godine, tokom koje je ispisana jedna od najtužnijih stranica za grad: zapravo, unutar katedrale su masakrirani vjernici i pripadnici sveštenstva koji su se sklonili unutar ovih zidina da pobjegnu od ' napad. Kršćansko mjesto je oteto i korišteno kao džamija, a umjetničko blago koje se nalazilo je uništeno, sve dok crkvu i cijeli grad nisu oslobodili Aragonci.Iz ovih razloga, Katedrala ima originalan stil: fasada ima oblik kolibe, sa velikim centralnim prozorom-ružom, obogaćenom tankim gotičkim šarama koje je ukrštalo 16 zraka koji se spajaju; postoje dva portala, glavni u baroknom stilu, praćen sa dva stupa koji nose arhitrav, a niži je naknadno dograđen i nalazi se na lijevoj strani. To su elementi željeni od strane raznih nadbiskupa koji su tokom godina slijedili jedan drugoga pod zapovjedništvom Otrantske biskupije.Građevina ima bazilikalni plan, a njena unutrašnjost pruža arhitektonski i umjetnički spektakl. Odmah se ističe klasična podjela na tri broda, ograničena nizovima od pet korintskih stupova međusobno povezanih velikim lukovima s dvostrukim lunastim lukovima. Centralnu lađu i prezbiterij uljepšava prekrasan strop sa drvenim lakunarima, sa zlatnim detaljima. S druge strane, središnji brodovi obogaćeni su slikama i šest oltara posvećenih kršćanskim sakramentima i simbolima.Na kraju desnog prolaza je jedno od najdirljivijih uspomena na katedralu: kapela mučenika. To je dio crkve posvećene sjećanju na povijesno istrebljenje Otrantskih mučenika, odnosno 800 kršćanskih stanovnika koje su Turci 1480. godine masakrirali jer se nisu htjeli odreći svoje vjere. Pogled na otkrivene posmrtne ostatke, kosti i 'mučenički kamen' na kojem su se najvjerovatnije dogodila ubistva apsolutno oduzima dah i vraća nas na bol koji vjerski ratovi i danas uzrokuju.Pravi dragulj unutrašnjosti Katedrale je podni mozaik: umjetničko djelo apsolutne vrijednosti, zadivljujuće ljepote i velikog značaja. Remek-djelo koje je stvorio monah Pantaleone i završeno 1164. godine, zapravo prikazuje drvo života i odlomke iz Starog zavjeta, koji pripovijedaju o putovanju koje čovjek ide da bi se oslobodio grijeha i tražio vječni spas. 'Glumci' mozaika su dakle Adam i Eva, ali i drugi likovi i brojne životinje, svaka sa svojim simboličkim opterećenjem. Djelo svojom veličanstvenošću uljepšava brodove i prezbiterij.Mnogo starija je umjesto nje kripta, sagrađena u 11. stoljeću, koja predstavlja jedan od najzanimljivijih dijelova cjelokupne građevine sa arhitektonskog stanovišta. To je u stvari najstarija apulijska kripta, a njen značaj je i zbog velike veličine. Poseban oblik kripte, podijeljen na 5 brodova i 72 između stupova i stupova, navodi na zaključak da je riječ o svojevrsnoj minijaturi Mesquite iz Cordobe i Plave džamije u Konstantinopolju, što je još jedna potvrda kulturne mješavine koju Otranto ima. uvek bio protagonista. Kulturna mješavina, susret među narodima, kombinacija različitih umjetničkih stilova o čemu u podzemnoj kapeli svjedoči još jedan važan element: nevjerovatna raznolikost i heterogenost 42 stupa na kojima je izgrađena. Svaki od njih, naime, ima svoj kvalitet i porijeklo mramora i granita, te različite kapitele u jonskom, korintskom, vizantijskom i islamskom stilu. Nadalje, kripta je dostupna preko dva stepeništa koja se nalaze unutar katedrale.