Zgrajena je bila leta 1175 na mestu, kjer je še dvajset let prej stala cerkev iz 8. stoletja, ki jo je porušil Friderik Barbarossa.Posvetil jo je papež Inocenc III. leta 1198, dela pa so se nadaljevala do sredine 13. stoletja. Medtem ko je bil trg pred katedralo realiziran šele v naslednjem stoletju in spričo vrste rušenj starodavnih stavb.Pročelje je razdeljeno na tri dele, za spodnjega je značilen portik, postavljen v 15. stoletju, in celica zvonika, ki izstopa na levi strani. Za osrednji del je značilno osrednje rožnato okno in štiri druga ob straneh, v zgornjem delu pa najdemo tri velike loke, pri čemer osrednji vsebuje mozaik, ki prikazuje Odrešenika med Devico Marijo in svetim Janezom, nad njim pa so še tri rožnata okna.Notranjost Duoma je bogata z umetniškimi deli, vključno s ciklom fresk Filippa Lippija, kapelo Eroli, ki jo je poslikal Pinturicchio, ter pismom, ki ga je podpisal sveti Frančišek Asiški, in ploščo, ki jo je Friderik Barbarossa podaril mestu Spoleto kot simbol miru. Poleg tega je iz rektorata katedrale mogoče dostopati do starodavne kripte San Primiano, ki je edini preostali prostor starih katedralnih stavb. V njej so freske, ki ponazarjajo zgodbi svetega Benedikta in svete Scholastike.