bol postavený v roku 1175 na mieste, kde ešte pred dvadsiatimi rokmi stál kostol z 8. storočia, ktorý zničil Fridrich Barbarossa.Posvätil ho pápež Inocent III. v roku 1198 a práce pokračovali až do polovice 13. storočia. Zatiaľ čo námestie pred katedrálou sa realizovalo až v nasledujúcom storočí a v súvislosti so sériou búraní starobylých budov.Priečelie je rozdelené na tri časti, spodnú časť charakterizuje portikus, postavený v 15. storočí, rovnako ako zvonica, ktorá vyčnieva na ľavej strane. Strednú časť charakterizuje centrálne ružicové okno a štyri ďalšie po stranách, zatiaľ čo v hornej časti nájdeme tri veľké oblúky, pričom v strednom je mozaika zobrazujúca Vykupiteľa medzi Pannou Máriou a svätým Jánom, nad ňou sa nachádzajú ďalšie tri ružicové okná.Interiér katedrály Duomo je bohatý na umelecké diela vrátane cyklu fresiek od Filippa Lippiho, Cappella Eroli s freskami od Pinturicchia, ako aj listu podpísaného svätým Františkom z Assisi a tabuľky, ktorú dal Fridrich Barbarossa mestu Spoleto ako symbol mieru. Okrem toho je z refektára katedrály možné vstúpiť do starobylej krypty San Primiano, ktorá je jedinou zachovanou miestnosťou starých katedrálnych budov. Vo vnútri sa nachádzajú fresky znázorňujúce príbehy svätého Benedikta a svätej Scholastiky.
