Në fakt, Katedralja daton në gjysmën e dytë të vitit 1000 dhe u ndërtua mbi mbetjet e lashta të fshatrave Mesapik, Romakë dhe të hershëm të krishterë. Ajo gjithashtu ka pësuar sulme të shumta, është shkatërruar dhe rindërtuar disa herë. Një episod mbi të gjitha është padyshim pushtimi turk i vitit 1480, gjatë të cilit u shkrua një nga faqet më të trishta për qytetin: në fakt, brenda katedrales u masakruan besimtarët dhe anëtarët e klerit, të cilët u strehuan brenda këtyre mureve për t'i shpëtuar ' sulmojnë. Vendi i krishterë u mashtrua dhe u përdor si xhami, dhe thesaret artistike që përmbante u shkatërruan, derisa kisha dhe i gjithë qyteti u çliruan nga aragonezët.Për këto arsye, Katedralja ka një stil origjinal: fasada ka një formë kasolle, me një dritare të madhe qendrore trëndafili, të pasuruar nga gjurmët e hollë gotike të kryqëzuara nga 16 rreze konverguese; ka dy portale, një kryesore në stilin barok, e shoqëruar nga dy kolona që mbështesin arkitraun, dhe një më e ulët e shtuar më vonë dhe e vendosur në anën e majtë. Këto janë elementë të dëshiruar nga kryepeshkopët e ndryshëm, të cilët ndër vite kanë ndjekur njëri-tjetrin nën komandën e dioqezës së Otrantos.Struktura ka planimetri bazilika dhe brendësia e saj ofron një spektakël arkitektonik dhe artistik. Menjëherë bie në sy ndarja klasike në tre nefia, e kufizuar nga rreshtat e pesë kolonave korintike të lidhura me njëra-tjetrën me harqe të mëdha me harqe dyshe hënore. Për të zbukuruar nefin qendror dhe presbiterin është tavani i bukur me lakuna druri, me detaje të arta. Nga ana tjetër, nefet qendrore pasurohen nga pikturat dhe gjashtë altarët kushtuar sakramenteve dhe simboleve të krishtera.Në fund të rreshtit të djathtë është një nga kujtimet më prekëse të Katedrales: Kisha e Dëshmorëve. Është një pjesë e kishës kushtuar kujtimit të shfarosjes historike të Dëshmorëve të Otrantos, pra 800 banorëve të krishterë që në vitin 1480 u masakruan nga turqit për të mos hequr dorë nga besimi i tyre. Të shikosh mbetjet e zbuluara, eshtrat dhe 'gurin e martirizimit' mbi të cilin ndoshta ndodhën vrasjet është absolutisht befasuese dhe na kthen te dhimbja që luftërat fetare shkaktojnë ende sot.Xhevahiri i vërtetë i brendësisë së Katedrales është mozaiku i dyshemesë: një vepër arti me vlerë absolute, me bukuri mahnitëse dhe domethënie të madhe. Kryevepra e krijuar nga murgu Pantaleone dhe e përfunduar në vitin 1164, në fakt përshkruan pemën e jetës dhe pasazhet e treguara nga Dhiata e Vjetër, të cilat rrëfejnë udhëtimin që bën njeriu për të hequr qafe mëkatin dhe për të kërkuar shpëtimin e përjetshëm. Pra, 'aktorët' e mozaikut janë Adami dhe Eva, por edhe personazhe të tjerë dhe kafshë të shumta, secila sigurisht me ngarkesën e vet simbolike. Vepra zbukuron, me madhështinë e saj, nefet dhe presbiterin.Shumë më e vjetër është kripta, e ndërtuar në shekullin e 11-të dhe e cila përfaqëson një nga pjesët më interesante të të gjithë strukturës nga pikëpamja arkitekturore. Është në fakt më e vjetra nga kriptat puliane dhe rëndësia e saj është gjithashtu për shkak të madhësisë së saj të konsiderueshme. Forma e veçantë e kriptës, e ndarë në 5 nefia dhe 72 midis kolonave dhe shtyllave, të çon në përfundimin se është një lloj miniaturë e Mesquita të Kordobës dhe Xhamisë Blu të Kostandinopojës, konfirmim i mëtejshëm i përzierjes kulturore të së cilës Otranto ka. ka qenë gjithmonë protagonist. Përzierje kulturore, takim popujsh, ndërthurje stilesh të ndryshme artistike që në kapelën e nëndheshme dëshmohet nga një tjetër element i rëndësishëm: diversiteti dhe heterogjeniteti i jashtëzakonshëm i 42 kolonave mbi të cilat është ndërtuar. Secila prej tyre, në fakt, ka cilësinë dhe origjinën e vet të mermerit dhe granitit, si dhe kapitelet e ndryshme në stilin jonik, korintik, bizantin dhe islam. Për më tepër, kripta është e arritshme nëpërmjet dy shkallëve të vendosura brenda katedrales.