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Die Kirche Santa Maria di Castello ist die älteste Kirche der Stadt und trägt ihren Namen, weil sie an der Stelle erbaut wurde, an der sich einst eine Burg befand: Die Kirche Santa Maria di Castello entstand im Mittelalter als Kirche "infra castrum" an zentraler Stelle in der vorkommunalen und kommunalen Stadt. Es gibt jedoch keine direkten Belege für die Grundsteinlegung des Gebäudes und auch nicht für die lange Bauzeit von 1486 bis 1545, dem Jahr der Weihe der Kirche in ihrer heutigen Form, als das Kloster von der Vormundschaft der Mortarier auf die des Lateranordens überging. Die Trennung des Klosters von der Kirche nach der Aufhebung von 1798 ist der bekannte Grund für den schweren Verfall des ehemaligen Laterankomplexes, für den das Monument in den Jahren 1842-43 nach einem Erdbeben im Jahr 1820 umfangreichen Arbeiten unterzogen wurde. In Wirklichkeit fallen die ersten fünfzig Jahre des 19. Jahrhunderts mit der Wiedererlangung des Besitzes der Kirche durch die Stadt zusammen, nachdem Santa Maria di Castello jahrhundertelang ein eigenständiger Körper, das Herz der kanonischen Siedlung und nicht ein Gebäude für den städtischen Gottesdienst war. In den Jahren von 1886 bis 1932 stand Santa Maria im Mittelpunkt von drei Restaurierungskampagnen. Ein Element der Kontinuität innerhalb dieser Periode ist die Figur von Francesco Gasparolo für die Weite und Methodik seiner Forschung. Es wurden einige Ausgrabungsversuche durchgeführt, die zum ersten Mal das Alter des Monuments belegten; es wurden Spuren früherer Fundamente und die ursprünglichen Säulen des Kreuzgangs entdeckt. Mit dem Tod Gasparolos endete die Zeit des großen Glücks für Santa Maria di Castello, bis die Ausgrabungskampagne 1970-1973 das archäologische Gebiet mit den Überresten einer vorromanischen Kirche mit einer großen Apsis aus dem 8. Jahrhundert und einer zweiten mit einer romanischen Dreifachstruktur aus dem 10. bis 11. Jahrhundert ans Licht brachte, die jedoch erst Mitte der 1980er Jahre untersucht wurden, als die Provinz Alessandria die Architektin Maria Grazia Vinardi aus Turin mit einer Studie beauftragte.
