Kostol San Domenico je jednou z najznámejších posvätných budov Arezza, pretože vo vnútri je drevený kríž namaľovaný Cimabue, považovaný za jedno z majstrovských diel maľby trinásteho storočia, datovaný do konca šesťdesiatych rokov. V januári 1276, v mieste, kde bol ešte vo výstavbe, kostol San Domenico hostil to, čo pre rímsky kostol bol prvý konkláve v histórii. V apríli 1960 ju Pápež Ján XXIII povýšil na dôstojnosť baziliky minore.La kostol, v románskom slohu, bola zahájená v roku 1275 a dokončená v XIV storočí. Rodiny ubertini a Tarlati prispeli k jeho výstavbe. Asymetrická fasáda v murive zahŕňa aj zvonicu s dvoma zvonmi. Interiér s krovovou strechou má jednu loď, ktorá berie svetlo z 12 jednovrstvových okien (6 na každú stranu), ktorých vzájomná vzdialenosť sa znižuje pri približovaní sa k apside, čím dáva triede väčší zmysel pre hĺbku Interiérová obrazová výzdoba štrnásteho storočia je stále dobre zdokumentovaná. Je to zrelé dielo (1395-1400) Spinella Aretina freska so svätými Filipom a Jamesom Minorom a príbehy o ich živote a svätej Kataríne na vnútornej stene fasády. Jeho syna Parri Di Spinello je ukrižovanie medzi svätými, na pravej strane vnútornej steny fasády: napravo od kríža sú zobrazené Panny a svätého Mikuláša a naľavo Svätí Ján a Dominik. Kaplnka Dragomanni, rodina, ktorej zbrane obsahovali draka, má gotickú stavbu s oltárom z čierneho kameňa vyrezávaným Giovanni Di Francesco da Firenze (1368) a freskou predstavujúcou dospievajúceho Ježiša, ktorý hovorí s lekármi chrámu, Sienskou Luca di Tomm.. Vo výklenku predstavuje zasklená terakota Giovanniho a Girolama Della Robbia, vyrobená v rokoch 1515 až 1520, Svätý Peter z Verony. V ľavej kaplnke triptych Giovanniho d ' agnola na oltári predstavuje: v strede Archanjela Michaela, vpravo (vľavo pre diváka)sv. Dominika a na ľavej strane sv. Pavla. V kaplnke napravo, kde sa uchováva Eucharistia, Madona a dieťa v kameni, anonymné dielo Arezza, kedysi súčasť série sôch, ktoré od roku 1339 zdobili desať dverí mestských hradieb, tu hospitalizovali, aby ho odstránili z degradácie spôsobenej vystavením počasiu. V kostole bol pochovaný renesančný maliar Niccolò Soggi, o ktorom sa zmienil Vasari v jeho životoch najkrajších maliarov, sochárov a architektov.
