L'antic palau se situa en un lloc de comprar a la subhasta de l'any 1551, i va ser l'última a ser construïda en el primer tram de la Strada Nuova (actual Via Garibaldi): Lazzaro i Giacomo Spinola fer construir el palau entre 1583 i 1588, en un projecte de l'arquitecte pertanyent a l'ajuntament de treballadors o a la llombardia, que va treballar a la ciutat en el segle XVI.
La característica d'aquest edifici és que es compon de dues cases bessones, diferent i simètrica, units sota un mateix sostre, però va denunciar a l'exterior per la presència de dues bessones portals. Els dos diferents propietats, després es passa a la Cattaneo i Adorno famílies, determinar els diferents decoratius fets a l'interior.
L'interior del Palau es conserva fresc decoracions per Lazzaro Tavarone: el fresc de la volta de l'atri, de 1624, celebra un esforç de guerra per Antoniotto Adorno, Dux de Gènova, ancestre dels propietaris; la fresca, a la sala de la planta noble representa la trobada d'Urbà VI a Gènova amb Ducal Antoniotto Adorno. A les altres sales d'estar sota les voltes pintades al fresc amb temes mitològics, precioses, mobles, adorns i part de la rica i famosa pintura, que inclou notables pintures dels segles XVI i XVII, es conserven.
El palau, utilitzat parcialment per a ús residencial, en part per les oficines, compta amb una de les col·leccions privades més importants de l'art antic en el món.