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La basilique des Saints Nereus et Achille a été construite au IVe siècle dans le quartier de Celio, non loin des thermes de Caracalla. En 814, le pape Léon III reconstruit l'église près de l'ancien titulus pour abriter les reliques des deux martyrs déplacées des catacombes de Domitilla. Au fil des siècles, l'Eglise a connu une longue période de décadence, jusqu'en 1475, lorsque Sixte IV a entamé une première restauration, puis s'est achevée en 1600, avec la réalisation du mobilier du presbytère et des fresques qui décorent l'intérieur. Au XIXe siècle, l'ancienne mosaïque de l'arc de l'abside, datant du IXe siècle, a été restaurée. La façade, "a salienti" ;, est décorée de fresques géométriques de Girolamo Massei. Le prothyrum en marbre, soutenu par deux colonnes corinthiennes et constitué d'un tympan triangulaire, est contemporain des fresques. De chaque côté de l'abside, on peut reconnaître les anciennes tourelles (795-816), transformées plus tard en presbytère et sacristie. L'intérieur, richement décoré de fresques représentant les cycles de vie des saints, présente le plan typique d'une basilique : une nef et deux nefs latérales, divisées par des piliers octogonaux. Le maître-autel, construit à trois panneaux, contient les reliques des saints Nereus, Achille et Domitilla. Derrière l'autel se trouve le trône épiscopal en style cosmatesque (école de Vassalletto ; l'arc de l'abside est décoré de mosaïques du IXe siècle.
