La catedral de Cortona se levanta sobre una zona que se remonta a la Coria etrusca/romana. De hecho, los tramos de muro sobre los que se construyó el muro norte son etruscos/romanos, al igual que la columna y el siguiente semiarco cerrado a la derecha de la fachada principal. Para ser precisos, no se trata de una catedral, sino de una concatedral, es decir, una catedral menor respecto a otra situada en la misma diócesis y, por tanto, en nuestro caso, situada en Arezzo. La historia de la construcción de la Catedral de Santa María Asunta se remonta a alrededor del año 1000, cuando se construyó la primera iglesia parroquial románica.
Más de doscientos años después, el arquitecto Nicola Pisano lo renovó... era 1262. Pasaron más de doscientos años hasta que, entre 1481 y 1507, bajo el impulso del gran Papa Julio II, la iglesia cambió su forma, convirtiéndose casi en la catedral que vemos hoy. Detrás de la austera fachada se encuentran algunas obras de arte importantes: la Madonna della Manna de terracota pintada del siglo XV, la Adoración de los pastores de Pietro da Cortona, un crucifijo de madera del siglo XVII de Andrea Sellari y una pintura del siglo XVII de Lorenzo Berrettini que representa a la Virgen y el Niño con los santos. En la nave derecha hay dos lienzos del siglo XVII de Raffaello Vanni (Transfiguración) y Lorenzo Berrettini, (Muerte de San José). También es muy importante la Madonna del Pianto, una obra de terracota pintada por un artista desconocido del siglo XIII. Dos obras fundamentales que hoy se encuentran en el Museo Diocesano estuvieron aquí: la Majestad de Pietro Lorenzetti y la Asunción de la Virgen de Luca Signorelli.