La Sala dello Zodiaco era el dormitorio de Guglielmo Gonzaga y una de las estancias más interesantes del palacio. Tiene un fresco astronómico del carro de Diana tirado por perros entre las constelaciones pintado en el techo por Lorenzo Costa el Joven en 1579. La habitación también fue el dormitorio de Napoleón durante las guerras napoleónicas. Por lo tanto, la habitación también era conocida como la de Napoleón. La krater (copa) de sacrificios y libaciones alude a la inmortalidad de los Gonzaga. El cuervo, ave sagrada para Apolo, fue transformado en constelación por el dios. El signo de la Virgen, con la oreja en la mano, adopta la apariencia de Astrea y Ceres y es el emblema de Vincenzo Gonzaga. El firmamento gira alrededor del carro de Diana, tirado por una jauría de perros. La diosa embarazada es la transfiguración de Eleonora de Austria, esposa del duque de Mantua. Según la antigua tradición, Escorpio tiene en sus garras al signo de Libra.
