Entre 1215 y 1240 la fortaleza se convirtió en una ciudad fortificada. La bula del Papa Inocencio IV del 6 de diciembre de 1247 condujo a la creación de la primera parroquia independiente de Turbie y autorizó la construcción de una iglesia en honor de San Nicolás, patrón de los marineros. La construcción terminó en 1321. La iglesia estaba en el transepto de la actual catedral. El cementerio parroquial estaba situado en el espacio que más tarde ocupó la nave. Durante los siglos XV, XVI y XVII, se construyeron ocho capillas en las naves laterales. En 1868, el territorio del Principado de Mónaco fue separado de la Diócesis de Niza. Se decidió entonces demoler la Iglesia de San Nicolás, que contaba con seis siglos de historia, para construir la actual Catedral. El 6 de enero de 1875, el Príncipe Carlos III puso la primera piedra del actual monumento, dedicado a Nuestra Señora de la Inmaculada Concepción. San Nicolás y San Benito son los patrones secundarios. La consagración de la Catedral tuvo lugar el 11 de junio de 1911. Los Grandes Órganos, situados en el coro que da al nártex, datan de 1976 y son obra de Jean-Loup Boisseau en colaboración con Pierre Cochereau y el canónigo Henri Carol. Los trabajos de reconstrucción del Gran Órgano fueron confiados al fabricante de órganos Thomas (Bélgica) y después de 2 años de trabajo, Mónaco cuenta con un instrumento único desde el punto de vista arquitectónico y musical desde diciembre de 2011. Más allá de las citas litúrgicas, a las que siempre se asiste, la fama de la Catedral Notre-Dame-Immaculée de Mónaco está ligada a la presencia de los príncipes fallecidos. En particular, Rainiero III y su esposa Grace Kelly, cuya historia de amor, a mediados de los años 50 del siglo pasado, y que culminó con la boda celebrada en la propia Catedral, inflamó las revistas de todo el mundo.