Între 1215 și 1240 cetatea a devenit oraș fortificat. Taurul Papei Inocențiu al IV-lea din 6 decembrie 1247 a dus la crearea primei parohii independente din Turbie și a autorizat construirea unei biserici în cinstea Sfântului Nicolae, patronul marinarilor. Construcția sa încheiat în 1321. Biserica se afla la transeptul Catedralei de astăzi. Cimitirul parohial era amplasat în spațiul ocupat atunci de naos. În secolele al XV-lea, al XVI-lea și al XVII-lea, opt capele au fost construite în corespondență cu coridoarele. În 1868, teritoriul Principatului Monaco a fost împărțit din Dieceza de Nisa. Nicolae, care se lăuda cu șase secole de istorie, pentru a construi actuala catedrală acolo. La 6 ianuarie 1875, Prințul Charles al III-lea a pus piatra de temelie a monumentului actual, dedicat Maicii Domnului din Neprihănita concepție. Sfântul Nicolae și Sfântul Benedict sunt patronii secundari. Consacrarea catedralei a avut loc la 11 iunie 1911. Organele mari, situat pe cantoria deasupra pronaosului, datează din 1976 și sunt opera lui Jean-Loup Boisseau, în colaborare cu Pierre Cochereau și Canon Henri Carol. Lucrările de reconstrucție a organului mare au fost încredințate fabricii de organe Thomas (Belgia) și după 2 ani de muncă, din decembrie 2011 Monaco se mândrește cu un instrument unic din punct de vedere arhitectural și muzical. Dincolo de evenimentele liturgice, care au întotdeauna o mare participare, faima Cathédrale Notre-Dame-Immaculée de Monaco este legată de prezența prinților decedați. În special, Ranieri III și soția sa Grace Kelly, a căror poveste de dragoste, la mijlocul anilor 50 ai secolului trecut, și apoi a culminat cu nunta sărbătorită în aceeași catedrală, au inflamat pietrele funerare ale lumii.